Klinické účinky a dávky.
Obecné účinky psilocybinu jsou obvykle závislé na dávce a zahrnují fyziologické, zrakové, sluchové, kognitivní, transpersonální a multisenzorické účinky (např. synestézie). Mezi nízkou a vysokou dávkou psilocybinu je velký rozdíl v účincích. Vysoké dávky například vyvolávají extrémní agitovanost se značným zkreslením zraku, zatímco nízké dávky způsobují mírný sedativní účinek a zvyšují ostrost vidění. Efekt "Body high" je popisován jako lehké příjemné brnění, které zahrnuje celé tělo a vytváří pocit "zářícího beztíže". Rozsah účinků je shrnut v následující tabulce. Psilocybin mírně stimuluje sympatickou aktivitu (mydriáza, mírné zvýšení krevního tlaku a zvýšení srdeční frekvence) při dávce 3-5 mg a plný účinek při dávce 10-25 mg. Zvýšení systolického a diastolického krevního tlaku je přibližně 10-30 mmHg. Průměrná srdeční frekvence se pohybuje v rozmezí 80-90 tepů/min s maximem 140 tepů/min. Psilocybin nemá vliv na EKG a tělesnou teplotu. Mezi další běžné somatické příznaky užívání psilocybinu patří: závratě, slabost, třes, nevolnost a zvracení (po konzumaci hub obsahujících psilocybin), ospalost, zívání, parestézie, rozmazané vidění a zvýšené šlachové reflexy. Psilocybin neovlivňuje akutně iontovou rovnováhu, glukózu ani cholesterol v krvi a i ve vysokých dávkách má jen zanedbatelný vliv na plazmatickou koncentraci nebo aktivitu různých enzymů (laktátdehydrogenázy, alanintransaminázy, alkalické fosfatázy a cholinesterázy, mírné zvýšení aspartátaminotransferázy a γ-glutamyltransferázy). Psilocybin však zvyšuje hladiny prolaktinu a ve vysokých dávkách také kortikotropinu, kortizolu a tyreotropinu. Hladiny hormonů se vrátily k normálu do pěti hodin. Nízké dávky psilocybinu způsobují ospalost a zesilují náladu, která je přítomna v okamžiku užití, stabilizují ji a zlepšují. Střední dávky látky vyvolávají stabilní, kontrolovatelnou změnu vědomí; vyšší dávky vyvolávají intenzivní psychedelický zážitek. Fenomenologie intoxikace psilocybinem zahrnuje alteraci vnímání, charakterizovanou stavy pseudosnů, iluzí, halucinací, synestézie, změnami tělesného obrazu (např. brnění parestézie, snění nebo somatické halucinace), změněným vnímáním sebe sama, derealizace a depersonalizace, zhoršené vnímání času a prostoru, porucha pozornosti, porucha obsahu myšlenek (magické myšlení, neobvyklé nápady nebo delirium), změna intuice a někdy prudká změna nálady, příznaky úzkosti nebo euforie, zhoršená koncentrace a nervozita. Emoce během psilocybinového tripu mohou být různé, od extatických a příjemných až po úzkostné. Ve vědeckém světě se účinky psilocybinu (stejně jako jiných halucinogenů) hodnotí pomocí hodnotící škály ASCs a 5 subškál změněného stavu vědomí, AED a VUS. Psilocybin ovlivňuje některé oblasti odpovědné za kognitivní funkce a zpracování informací. Snižuje také schopnost vizuálně rozlišovat tváře s negativním nebo neutrálním výrazem, nikoli však s pozitivně neutrálním výrazem. Narušuje trvalou pozornost, mění zpracování vizuálních informací.
Psilocybin ovlivňuje senzomotorický gating (PPI), který je narušen v krátkých intervalech. Je známo, že psilocybin vyvolává četné mystické spirituální zážitky, což bylo poprvé zaznamenáno ve známém Pankheově experimentu v roce 1963. Tyto převratné experimenty byly nedávno potvrzeny dvojitě zaslepenou kontrolovanou studií, která dospěla k závěru, že, zážitek psilocybinového tripu je popisován jako zážitek mající osobní smysl a duchovní význam s trvalými pozitivními změnami v postojích a chování. Podle výsledků četných studií nemá psilocybin specifickou gastrointestinální ani kardio toxicitu. Teoretický medián smrtelné dávky u člověka se předpokládá na úrovni 20 g čisté látky. Bezpečnost užívání psilocybinu je dána především osobními očekáváními (set) a charakterem prostředí (setting), což je příčinou velké variability subjektivních účinků. Vzhledem ke změněnému vnímání, halucinacím a zesíleným emocím může při nemedicínském podání dojít k nebezpečnému chování. Tyto komplikace lze výrazně omezit edukací jedince, vytvořením bezpečného prostředí a vybudováním vztahu se zkušeným průvodcem intoxikací (sitterem). Dobře připravení účastníci, kteří nejsou naivní na halucinogeny, tak mohou bezpečně užívat vyšší dávky psilocybinu (nad 25 mg). Nejčastější nežádoucí účinky psilocybinu jsou: tachykardie, úzkost, nevolnost, zvracení, průjem, emoční labilita, halucinace, pocit blížící se smrti a zmatenost. Nevolnost je jedním z nejčastějších nežádoucích účinků, který souvisí s konzumací dužiny houby, nikoli psilocybinu samotného. Mezi závažnější nežádoucí účinky patří HPPD-syndrom. Riziko křečí je nízké, přesto je považováno za nežádoucí účinek. Pravděpodobnost vzniku křečí se zvyšuje při vystavení exogennímu nebo endogennímu stresu, únavě nebo dehydrataci během užívání. Současné užívání tramadolu, který je agonistou μ-opioidních receptorů s dalšími vlastnostmi zpětného vychytávání serotoninu a noradenalinu, může zvýšit riziko křečí vzhledem k jeho potenciálu snižovat práh záchvatů. Poškození srdečních chlopní je možné při častém a dlouhodobém užívání psilocybinu v důsledku aktivity receptorů 5-НТ2В, které vyvolávají proliferaci srdečních, což vede ke zvýšení "tuhosti" chlopní. Riziko interakcí psilocybinu s jinými léky, potravinami a nemocemi je stálé. Jednou z nejnebezpečnějších interakcí je například interakce s tramadolem, který snižuje záchvatový práh. Synergické reakce, zesilující psychedelický účinek psilocybinu, lze očekávat v kombinaci s jinými psychedeliky, inhibujícími metabolismus psilocybinu (např. inhibitory MAO). Mezi drogy, které nevykazují synergický účinek, ale mohou změnit průběh psilocybinového tripu tím, že místo toho zesílí agitovanost nebo způsobí ospalost, patří psychostimulancia a agonisté opioidních receptorů. Některé drogy schopné oslabit účinek psilocybinu jsou: etanol, kyselina gama-hydroxymáselná (GHB), SSRI, benzodiazepiny. Při užívání konopí společně s psilocybinem může dojít k výrazné relaxaci a/nebo intenzivní úzkosti. Při užívání amfetaminů společně s psilocybinem se zvyšuje riziko "myšlenkové smyčky", kdy se uživatel nemůže zbavit opakujícího se vzorce myšlenek a nápadů. Obecně lze říci, že ačkoli užívání halucinogenů může u pacientů vyvolat nespecifické psychotické epizody nebo zvýraznit psychotické příznaky, nejsou tyto látky etiologickými činiteli. Riziko prolongované psychózy (trvající déle než 48 hodin) u jinak zdravých osob po jednorázové dávce psilocybinu je vzácné a ve většině případů souvisí s osobnostní predispozicí. Prevalence prolongovaných psychiatrických symptomů po serotonergních halucinogenech u tisíců zdravých subjektů a psychiatrických pacientů byla 0,08- 0,09 %, resp. 0,18 %. Pokusy o sebevraždu se vyskytly pouze u psychiatrických pacientů (v 0,12 %), přičemž jen málo z nich (0,04 %) bylo úspěšných. Nakonec se výskyt HPPD odhaduje pouze na několik případů na milion uživatelů. Vzhledem k tomu, že chronické podávání halucinogenů snižuje počet receptorů 5HT2A, což vede k rychlému nástupu krátkodobé tolerance, je riziko závislosti na halucinogenech včetně psilocybinu velmi nízké. Opice navíc psilocybin nevyhledávaly jako odměnu a v případě LSD reagovaly dokonce odmítavě. U lidí psilocybin nevyvolává bažení ani abstinenční příznaky a neovlivňuje přímo mezolimbickou dopaminergní dráhu, a proto neaktivuje systém odměny. Elektrofyziologické studie, omezené vizuálním hodnocením, určují u lidí užívajících psilocybin zvýšení rychlé aktivity a snížení amplitudy a desynchronizace. Zaznamenán je také pokles aktivity alfa a theta. Nedávné studie psilocybinu prokázaly pokles absolutního výkonu a koherence EEG (hlavně frontálně-temporální), relativní pokles výkonu v pásmech delta a theta a zvýšení v pásmech alfa, beta a gama.
Obecné účinky psilocybinu jsou obvykle závislé na dávce a zahrnují fyziologické, zrakové, sluchové, kognitivní, transpersonální a multisenzorické účinky (např. synestézie). Mezi nízkou a vysokou dávkou psilocybinu je velký rozdíl v účincích. Vysoké dávky například vyvolávají extrémní agitovanost se značným zkreslením zraku, zatímco nízké dávky způsobují mírný sedativní účinek a zvyšují ostrost vidění. Efekt "Body high" je popisován jako lehké příjemné brnění, které zahrnuje celé tělo a vytváří pocit "zářícího beztíže". Rozsah účinků je shrnut v následující tabulce. Psilocybin mírně stimuluje sympatickou aktivitu (mydriáza, mírné zvýšení krevního tlaku a zvýšení srdeční frekvence) při dávce 3-5 mg a plný účinek při dávce 10-25 mg. Zvýšení systolického a diastolického krevního tlaku je přibližně 10-30 mmHg. Průměrná srdeční frekvence se pohybuje v rozmezí 80-90 tepů/min s maximem 140 tepů/min. Psilocybin nemá vliv na EKG a tělesnou teplotu. Mezi další běžné somatické příznaky užívání psilocybinu patří: závratě, slabost, třes, nevolnost a zvracení (po konzumaci hub obsahujících psilocybin), ospalost, zívání, parestézie, rozmazané vidění a zvýšené šlachové reflexy. Psilocybin neovlivňuje akutně iontovou rovnováhu, glukózu ani cholesterol v krvi a i ve vysokých dávkách má jen zanedbatelný vliv na plazmatickou koncentraci nebo aktivitu různých enzymů (laktátdehydrogenázy, alanintransaminázy, alkalické fosfatázy a cholinesterázy, mírné zvýšení aspartátaminotransferázy a γ-glutamyltransferázy). Psilocybin však zvyšuje hladiny prolaktinu a ve vysokých dávkách také kortikotropinu, kortizolu a tyreotropinu. Hladiny hormonů se vrátily k normálu do pěti hodin. Nízké dávky psilocybinu způsobují ospalost a zesilují náladu, která je přítomna v okamžiku užití, stabilizují ji a zlepšují. Střední dávky látky vyvolávají stabilní, kontrolovatelnou změnu vědomí; vyšší dávky vyvolávají intenzivní psychedelický zážitek. Fenomenologie intoxikace psilocybinem zahrnuje alteraci vnímání, charakterizovanou stavy pseudosnů, iluzí, halucinací, synestézie, změnami tělesného obrazu (např. brnění parestézie, snění nebo somatické halucinace), změněným vnímáním sebe sama, derealizace a depersonalizace, zhoršené vnímání času a prostoru, porucha pozornosti, porucha obsahu myšlenek (magické myšlení, neobvyklé nápady nebo delirium), změna intuice a někdy prudká změna nálady, příznaky úzkosti nebo euforie, zhoršená koncentrace a nervozita. Emoce během psilocybinového tripu mohou být různé, od extatických a příjemných až po úzkostné. Ve vědeckém světě se účinky psilocybinu (stejně jako jiných halucinogenů) hodnotí pomocí hodnotící škály ASCs a 5 subškál změněného stavu vědomí, AED a VUS. Psilocybin ovlivňuje některé oblasti odpovědné za kognitivní funkce a zpracování informací. Snižuje také schopnost vizuálně rozlišovat tváře s negativním nebo neutrálním výrazem, nikoli však s pozitivně neutrálním výrazem. Narušuje trvalou pozornost, mění zpracování vizuálních informací.
Psilocybin ovlivňuje senzomotorický gating (PPI), který je narušen v krátkých intervalech. Je známo, že psilocybin vyvolává četné mystické spirituální zážitky, což bylo poprvé zaznamenáno ve známém Pankheově experimentu v roce 1963. Tyto převratné experimenty byly nedávno potvrzeny dvojitě zaslepenou kontrolovanou studií, která dospěla k závěru, že, zážitek psilocybinového tripu je popisován jako zážitek mající osobní smysl a duchovní význam s trvalými pozitivními změnami v postojích a chování. Podle výsledků četných studií nemá psilocybin specifickou gastrointestinální ani kardio toxicitu. Teoretický medián smrtelné dávky u člověka se předpokládá na úrovni 20 g čisté látky. Bezpečnost užívání psilocybinu je dána především osobními očekáváními (set) a charakterem prostředí (setting), což je příčinou velké variability subjektivních účinků. Vzhledem ke změněnému vnímání, halucinacím a zesíleným emocím může při nemedicínském podání dojít k nebezpečnému chování. Tyto komplikace lze výrazně omezit edukací jedince, vytvořením bezpečného prostředí a vybudováním vztahu se zkušeným průvodcem intoxikací (sitterem). Dobře připravení účastníci, kteří nejsou naivní na halucinogeny, tak mohou bezpečně užívat vyšší dávky psilocybinu (nad 25 mg). Nejčastější nežádoucí účinky psilocybinu jsou: tachykardie, úzkost, nevolnost, zvracení, průjem, emoční labilita, halucinace, pocit blížící se smrti a zmatenost. Nevolnost je jedním z nejčastějších nežádoucích účinků, který souvisí s konzumací dužiny houby, nikoli psilocybinu samotného. Mezi závažnější nežádoucí účinky patří HPPD-syndrom. Riziko křečí je nízké, přesto je považováno za nežádoucí účinek. Pravděpodobnost vzniku křečí se zvyšuje při vystavení exogennímu nebo endogennímu stresu, únavě nebo dehydrataci během užívání. Současné užívání tramadolu, který je agonistou μ-opioidních receptorů s dalšími vlastnostmi zpětného vychytávání serotoninu a noradenalinu, může zvýšit riziko křečí vzhledem k jeho potenciálu snižovat práh záchvatů. Poškození srdečních chlopní je možné při častém a dlouhodobém užívání psilocybinu v důsledku aktivity receptorů 5-НТ2В, které vyvolávají proliferaci srdečních, což vede ke zvýšení "tuhosti" chlopní. Riziko interakcí psilocybinu s jinými léky, potravinami a nemocemi je stálé. Jednou z nejnebezpečnějších interakcí je například interakce s tramadolem, který snižuje záchvatový práh. Synergické reakce, zesilující psychedelický účinek psilocybinu, lze očekávat v kombinaci s jinými psychedeliky, inhibujícími metabolismus psilocybinu (např. inhibitory MAO). Mezi drogy, které nevykazují synergický účinek, ale mohou změnit průběh psilocybinového tripu tím, že místo toho zesílí agitovanost nebo způsobí ospalost, patří psychostimulancia a agonisté opioidních receptorů. Některé drogy schopné oslabit účinek psilocybinu jsou: etanol, kyselina gama-hydroxymáselná (GHB), SSRI, benzodiazepiny. Při užívání konopí společně s psilocybinem může dojít k výrazné relaxaci a/nebo intenzivní úzkosti. Při užívání amfetaminů společně s psilocybinem se zvyšuje riziko "myšlenkové smyčky", kdy se uživatel nemůže zbavit opakujícího se vzorce myšlenek a nápadů. Obecně lze říci, že ačkoli užívání halucinogenů může u pacientů vyvolat nespecifické psychotické epizody nebo zvýraznit psychotické příznaky, nejsou tyto látky etiologickými činiteli. Riziko prolongované psychózy (trvající déle než 48 hodin) u jinak zdravých osob po jednorázové dávce psilocybinu je vzácné a ve většině případů souvisí s osobnostní predispozicí. Prevalence prolongovaných psychiatrických symptomů po serotonergních halucinogenech u tisíců zdravých subjektů a psychiatrických pacientů byla 0,08- 0,09 %, resp. 0,18 %. Pokusy o sebevraždu se vyskytly pouze u psychiatrických pacientů (v 0,12 %), přičemž jen málo z nich (0,04 %) bylo úspěšných. Nakonec se výskyt HPPD odhaduje pouze na několik případů na milion uživatelů. Vzhledem k tomu, že chronické podávání halucinogenů snižuje počet receptorů 5HT2A, což vede k rychlému nástupu krátkodobé tolerance, je riziko závislosti na halucinogenech včetně psilocybinu velmi nízké. Opice navíc psilocybin nevyhledávaly jako odměnu a v případě LSD reagovaly dokonce odmítavě. U lidí psilocybin nevyvolává bažení ani abstinenční příznaky a neovlivňuje přímo mezolimbickou dopaminergní dráhu, a proto neaktivuje systém odměny. Elektrofyziologické studie, omezené vizuálním hodnocením, určují u lidí užívajících psilocybin zvýšení rychlé aktivity a snížení amplitudy a desynchronizace. Zaznamenán je také pokles aktivity alfa a theta. Nedávné studie psilocybinu prokázaly pokles absolutního výkonu a koherence EEG (hlavně frontálně-temporální), relativní pokles výkonu v pásmech delta a theta a zvýšení v pásmech alfa, beta a gama.
Mikrodávky (0,05-0,25 g).
Mikrodávka je subpercepční (neznatelná) dávka, kterou mnoho lidí zařadí do svých týdenních rutin. Jejím smyslem je zvýšit úroveň kreativity, energie a soustředění a snížit úroveň stresu, úzkosti a emoční nestability. Více se dozvíte v našem průvodci mikrodávkováním. Mezi běžné účinky patří:zlepšení nálady, snížení stresu, emoční stabilita, všímavost, přítomnost, klid; otevřenost a odpuštění sobě samému; plynulost konverzace; zmírnění přetrvávajících stavů, jako jsou deprese, úzkost, ADD/ADHD a PTSD; zvýšení motivace (např. k pozitivním změnám životního stylu); zvýšení stavů flow; jasnější, propojenější myšlení; zlepšení paměti; zvýšení kreativity; snazší meditace; zvýšení sportovní vytrvalosti; celkové zvýšení energie (bez úzkosti a následného pádu); mírné zesílení nálady, ať už pozitivní nebo negativní; možné manické stavy; potenciálně zvýšený neuroticismus.
Minidávky (0,25-0,75 g).
Zatímco správná mikrodávka by neměla být cítit, minidávka psilocybinu vás dostane těsně nad práh vnímání - není to však plnohodnotný trip. Jak se vyjádřil jeden z členů naší komunity, minidávka vám dá "ten pocit naprostého rozšíření bytí, naprosté volnosti", aniž byste ztratili kontakt s okolím. Mezi běžné účinky patří: zlepšení nálady; mírná euforie nebo vzrušení; všímavost, přítomnost a klid; otevřenost a odpuštění sobě samému Introspektivní vhledy; zmírnění přetrvávajících stavů, jako jsou deprese, úzkost, ADD/ADHD a PTSD; zvýšení motivace (např. k pozitivním změnám životního stylu) Zvýšené stavy flow; jasnější, propojenější myšlení; posílení smyslů; snazší meditace; větší radost z fyzické aktivity a každodenních úkolů; upřednostňování introspekce před socializací Zvýšená citlivost na světlo; velmi mírné vizuální vjemy, pokud vůbec nějaké; možné manické stavy; potíže se soustředěním nebo myšlenkovými smyčkami; potíže s některými kognitivními úkoly; úzkost, agitovanost nebo neklid; potíže nebo nepohodlí při socializaci.
Muzejní dávka (0,5-1,5 g).
Účinky psilocybinu jsou u muzejní dávky patrnější než u minidávky, ale muzejní dávka vám stále neposkytne plný psychedelický zážitek. Název "muzejní dávka", který vymyslel biochemik a farmakolog Dr. Alexander Shulgin, odkazuje na skutečnost, že při této dávce se stále můžete účastnit veřejných aktivit (např. prohlížení obrazů v muzeu), aniž byste vzbudili pozornost. Mezi běžné účinky patří: zlepšení nálady, euforie nebo vzrušení; mírné až střední vizuální vjemy (např. "dýchající" prostředí); zvýšená empatie; plynulost konverzace; introspekce Zvýšené stavy plynutí; posílené smysly zvýšené ocenění hudby, umění atd.; zvýšená kreativita; zesílení nálady, pozitivní nebo negativní; změněné vnímání zvuku; dilatace nebo kontrakce času (čas plyne pomaleji nebo rychleji); zvýšená citlivost na světlo; rozšíření zornic; potíže se soustředěním nebo myšlenkové smyčky; potíže nebo nepohodlí při socializaci; frustrace při dávkování ("země nikoho").
Střední dávka (2-3,5 g).
Zde začíná plný psychedelický zážitek. Pravděpodobně uvidíte vizuální halucinace, včetně obrazců a fraktálů, a věci jako vnímání času a hloubky budou zkreslené. Při této dávce jste však stále schopni vnímat své okolí - bude jen silně změněné. Mezi běžné účinky patří: život měnící introspektivní nebo filozofické vhledy; zvýšený tok myšlenek; zvýšené ocenění hudby, umění atd.; zjištění, že jinak všední věci jsou vtipné nebo zajímavé; jasný nástup, vrchol a sestup; zesílení emocí, ať už dobrých nebo špatných; vizuální vjemy s otevřenýma nebo zavřenýma očima (např. obrazce, aury); synestezie; citlivost na světlo; nutkavé zívání; dezorientace; strach a úzkost ("bad trip" zážitky); obtíže s kognitivními úkoly; závratě; nevolnost.
Megadávky (5+ g).
Megadávka vyvolává úplnou ztrátu spojení s realitou. V této fázi zažijete intenzivní halucinace a také smrt ega, mystické zážitky a hlubokou introspekci. Mezi běžné účinky patří: mystické zážitky a intenzivní pocity úžasu; život měnící introspektivní nebo filozofické vhledy; smrt ega; velmi silné vize s otevřenýma i zavřenýma očima (např. ožívající vzpomínky); synestezie; čas ztrácí smysl; dezorientace; zhoršené motorické funkce (doporučuje se sedátko!); silný strach a úzkost (extrémní "bad trip" zážitky); extrémní potíže s kognitivními úkoly; závratě; nevolnost.
V průzkumu mezi zhruba 2000 účastníky, kteří uvedli, že po požití psilocybinových hub zažili náročné zážitky, 39 % z nich uvedlo, že tyto zážitky patřily mezi 5 nejnáročnějších v jejich životě. Kromě toho 11 % z nich uvedlo, že vystavili sebe nebo ostatní riziku fyzického zranění, 2,6 % uvedlo agresivní nebo násilné chování a 2,7 % uvedlo, že během "špatného tripu" vyhledali lékařskou pomoc. Míra a závažnost problémů z průzkumu byla nápadně vyšší než míra a závažnost problémů pozorovaných v laboratorních výzkumných prostředích, která jsou pečlivě prověřována, připravována a monitorována. Celkově průzkum ukázal obtížné zážitky spojené s psilocybinem jako akutní psychické potíže, nebezpečné chování a trvalé psychické problémy. Vnější faktory nelaboratorního kontrolovaného prostředí mohou ztížit a poškodit zážitek pro zúčastněné osoby. Navzdory těmto obtížím 84 % respondentů uvedlo, že jim tato zkušenost přinesla užitek. Míra obtížnosti náročné zkušenosti, stejně jako osobní a duchovní význam a zvýšená životní spokojenost spolu pozitivně korelovaly. Jiný rozsáhlý průzkum prokázal, že zvýšený neuroticismus je spojen s větší intenzitou náročného zážitku s psilocybinem. Ukázalo se, že osoby s vysokou negativní schizotypizací typicky zažívají negativní a stresující reakce na změněné stavy vědomí, jako je ten vyvolaný psilocybinem. I v optimálním prostředí a podmínkách, jako jsou klinické studie, mohou subjekty čelit náročným tripům. Vliv matoucích faktorů vnějšího prostředí může tyto špatné zážitky učinit pravděpodobnějšími i delšími. Ve studii o bezprostředních a přetrvávajících účincích psilocybinu 39 % osob uvedlo, že během sezení, obvykle při nejvyšší dávce, zažilo extrémní zážitek strachu, obav z šílenství nebo pocitu uvěznění. Mezi dávkováním a hodnocením strachu nebo úzkosti byla pozitivní korelace, ale u jednotlivých subjektů se lišila v nastavení a délce trvání. Čtyřiačtyřicet procent mělo bludy nebo paranoiu, přičemž většina subjektů je opět zažívala po nejvyšší dávce. Obecně se vyskytla pozitivní hodnocení postoje k životu, postoje k sobě samému, nálady, sociálních účinků a chování po prožitku. Navzdory těmto výzvám žádný ze subjektů neuvedl, že by pociťoval snížený pocit pohody nebo životní spokojenosti. Žádný z nich nehlásil obtěžující nebo klinicky významné přetrvávající jevy vnímání a od té doby nebyly hlášeny žádné případy budoucího užití halucinogenů nesouvisejícího se studiem. U osob, které dosáhly plných kritérií pro absolvování mystického zážitku, se duchovní význam v průběhu času rovněž nezměnil. Ve skutečnosti 61 % hodnotilo dvě nejvyšší dávky jako jediný duchovně nejvýznamnější zážitek svého života, 83 % jej zařadilo mezi pět nejlepších. Osmdesát devět procent uvedlo, že tato sezení zvýšila pohodu nebo životní spokojenost a pozitivně změnila jejich chování alespoň mírně.
Psilocybin je 45krát méně účinný než LSD a 66krát účinnější než meskalin. Klinické studie prokázaly, že účinná dávka při perorálním podání psilocybinu je 0,045-0,429 mg/kg pro dospělého člověka (při intravenózním podání je dávka asi 1-2 mg psilocybinu). Psychodelické účinky se projevují při dávce vyšší než 15 mg perorálně nebo při hladině psilocinu v krevní plazmě 4-6 ng/ml. V bezpečnostních doporučeních pro experimentální užívání halucinogenů se uvádí, že vysoká, ale ne nebezpečná dávka psilocybinu pro perorální podání je jakákoli dávka, která nepřesahuje 25 mg. Nástup účinku je do 20-40 minut, maximálně do 60-90 minut. Doba trvání účinku je přibližně 4-6 hodin po perorálním podání. Hlavní účinky se vyrovnávají do 8 hodin, všechny účinky se zcela vyrovnají do 24-30 hodin. Při intravenózním užití nastupují účinky psilocybinu během 1-2 minut, vrcholu dosahují během 4-5minut a trvají asi 1 hodinu. Pokud jde o mikrodávkování, existuje jen velmi málo studií o tomto způsobu užívání. Historie mikrodávkování je velmi nejasná, ale je známo, že Albert Hoffman, chemik, který objevil LSD, začal mikrodávkovat v pozdějším období svého života v 90. letech 20. století. Před zákazem výzkumu psychedelik v roce 1966 nebyly provedeny žádné studie o mikrodávkování. Určitého pokroku bylo dosaženo v zahájení procesu oficiálního zkoumání mikrodávkování. Někteří výzkumníci se snaží dokázat jejich smysl, zatímco jiní provádějí primární klinické studie, aby zjistili bezpečnost výzkumu mikrodávkování. Lidé zkoušejí mikrodávkování, aby zmírnili příznaky duševních onemocnění, jako jsou úzkost a deprese, zatímco jiní se snaží zvýšit svou produktivitu a tvůrčí potenciál při řešení problémů. Mikrodávka je považována za subpercepční dávku, nezpůsobuje žádné akutní účinky. Když je uživateli podána mikrodávka, nepocítí žádné účinky ani se nebude cítit sjetý. Většina uživatelů si mikrodávku psilocybinu dává, aby zmírnila příznaky deprese a úzkosti a zlepšila konvergentní i divergentní myšlení. Studie z roku 2018 ukázala předběžné výsledky, které potvrdily tvrzení o konvergentním a divergentním myšlení. Typická mikrodávka tvoří desetinu běžné dávky. Doktor Fadiman, aktivní zastánce mikrodávkování a psychedelického výzkumu, doporučuje užívat 0,2 g sušených hub každé 3 až 4 dny. Zajištění konstantního dávkování považuje za jeden z nejdůležitějších aspektů. Dávkování se týká dávkování látky a také frekvence a délky užívání. Mikrodávka je tak malá, že je snadné omylem užít vyšší dávku, než se očekávalo. U hub obsahujících psilocybin je to ještě obtížnější kvůli různé síle jednotlivých druhů hub. Jedním z příkladů jsou rozdíly v účinnosti mezi kalichem a stopkou hub obsahujících psilocybin. Studie věnovaná analýze hub obsahujících psilocybin v Japonsku ukázala, že maximální účinnost P. cubensis je 1,27 % ve stonku a 1,35 % v klobouku. Tato studie také ukázala, že celé houby mají účinnost od 0,37 % do 1,30 %.
Perspektivy vývoje psilocybinu.
Psilocybin je předmětem předběžného výzkumu již od počátku 60. let 20. století, kdy Harvardský psilocybinový projekt hodnotil potenciální terapeutickou hodnotu psilocybinu při poruchách osobnosti. Od desetiletí 2000 byl prováděn výzkum úzkostných poruch, velké deprese a různých závislostí. Psilocybin byl testován z hlediska jeho potenciálu pro vývoj léků na předpis k léčbě drogové závislosti, úzkosti nebo poruch nálady. Existují důkazy, že psilocybin a LSD vyvolávají molekulární a buněčné adaptace související s neuroplasticitou a že by mohly být potenciálně základem terapeutických přínosů. V letech 2018-19 udělil Úřad pro kontrolu potravin a léčiv Spojených států amerických (FDA) označení průlomové terapie pro terapii psilocybinem u léčby rezistentní deprese a velké depresivní poruchy, což je přezkumný proces umožňující FDA zavést zrychlené přezkoumání, pokud jsou výsledky klinického výzkumu použití psilocybinu při léčbě deprese přesvědčivé. Přehled z roku 2021 zjistil, že užívání psilocybinu je spojeno se snížením intenzity příznaků deprese. Od roku 2021 vzniklo mnoho nových center pro psychedelický výzkum zkoumající využití psilocybinu, včetně Centra pro psychedelický výzkum na Imperial College v Londýně, Centra pro vědu o psychedelikách na Kalifornské univerzitě v Berkeley, Centra pro výzkum psychedelik a vědomí na Univerzitě Johnse Hopkinse a Psychae Institute v Melbourne.
V nedávných studiích byly například zjištěny jednoznačně pozitivní účinky psilocybinu při léčbě deprese, které mají dostatečnou dobu trvání, ideální bezpečnost a snášenlivost ve srovnání s jakýmikoliv jinými známými antidepresivy. Mechanismus antidepresivního účinku se podle studie předpokládá v souvislosti se stimulací plasticity neuronů a změnou fungování neuronální sítě, pravděpodobně díky 5НТ2А agonismu psilocybinu. Také zde působí vnitřní faktory, jako je "očekávání" člověka, a vnější faktory (prostředí, ve kterém je psilocybin užíván). Význam "nastavení" a "settingu" v psychedelicky asistované terapii zdůraznil Timothy Leary v 60. letech 20. století. Zatímco "set" se týká spíše vnitřních faktorů, jako je osobnost, očekávání a stav mysli jedince při vstupu do psychedelického sezení, "setting" popisuje vnější faktory, jako je fyzické a sociální prostředí sezení. Důkladný přehled tématu setu a settingu, kromě jeho historie, naleznete na stránkách Hartogsohn 2016 a 2017. Za zmínku stojí, že "set", "setting" a typ psychedelického zážitku zřejmě mohou mít vliv nejen na akutní zážitek, ale také na dlouhodobý výsledek psilocybinem asistované terapie. Ve studii zahrnující 20 pacientů s depresí rezistentní na léčbu, kteří dostali dvě dávky psilocybinu ve dvou oddělených sezeních, se ukázalo, že pro dlouhodobé změny má zásadní význam kvalita akutního zážitku během sezení.
V nedávné pilotní studii působil psilocybin v nízkých dávkách (0,2 mg/kg) jako anxiolytikum a antidepresivum u nevyléčitelně nemocných pacientů s rakovinou bez klinicky významných vedlejších účinků. Tato studie navazuje na další tři, v nichž se hodnotí účinky na psychosociální distres/vnitřní psychickou pohodu, úzkost a depresi, postoje k nemoci a ke smrti, kvalitu života a duchovní/mystické stavy vědomí, sekundárně pak změny ve vnímání bolesti a plazmatické markery stresu a funkce imunitního systému. V kazuistikách a klinických studiích bylo rovněž zaznamenáno zlepšení příznaků obsedantně-kompulzivní poruchy (OCD) po psilocybinu. U jednoho pacienta tento účinek přetrvával po dobu pěti měsíců. Ve studiích věnovaných léčbě závislosti na alkoholu a odvykání kouření se předpokládá, že psilocybin prohlubuje spiritualitu a stimuluje motivaci k překonání závislosti. Dále se také rýsuje možné budoucí využití psilocybinu při léčbě úzkostně depresivní poruchy. Prediktivní byl vysoký prožitek "mystického typu", zatímco úzkost a zhoršené poznávací schopnosti korelovaly s pozitivním dlouhodobým výsledkem negativně. Studie hodnotila potenciální prediktivní proměnné pro odpověď na psilocybin u 261 zdravých dobrovolníků, kteří podstoupili celkem 409 podání psilocybinu. Zjistili, že vysoké skóre v osobnostním rysu absorpce, to, že byl člověk bezprostředně před užitím drogy v emočně vzrušivém a aktivním stavu, a zkušenost s malým počtem psychických problémů v předchozích týdnech byly silně spojeny s vyšší mírou "zážitků mystického typu" a příjemných prožitků. Naopak nízký věk, emoční vzrušivost a experimentální prostředí (např. neurozobrazení) předpovídaly nepříjemné nebo úzkostné reakce na psilocybinové zážitky. Prospektivní studie využívající internetový sběr dat k předvídání reakcí na psychedelika, neomezená na psilocybin, rovněž zjistila pozitivní vliv na pohodu, který byl spojen se zážitkem "mystického typu". Kromě toho mělo pozitivní vliv na "zážitek mystického typu" i to, že jsme měli jasné záměry a pocit, že jsme na zážitek připraveni, což podporuje význam "nastavení" a "nastavení". V současné době probíhá několik studií, jejichž cílem je překonat některá z uvedených omezení a objasnit některé dosud nevyřešené otázky. Jedna dvojitě zaslepená studie fáze 2 prováděná institutem Usona o psilocybinu v léčbě velké depresivní poruchy zkoumá 80 účastníků za dvou podmínek skupiny verum dostávající psilocybin v dávce 25 mg a aktivní kontrolní placebo se 100 mg niacinu. Cílem studie COMPASS Pathways je získat informace o optimální dávce psilocybinu při léčbě rezistentní deprese. Tato studie bude porovnávat účinky 25 mg vs. 10 mg vs. 1 mg psilocybinu a jejím cílem je také vrhnout další světlo na úlohu a účinnost mikrodávkování. Další multicentrická studie fáze II nazvaná EPIsoDE zahrne 144 pacientů s depresí rezistentní na léčbu ve zkříženém uspořádání.
Lze shrnout, že psilocybin má silný výzkumný a terapeutický potenciál. Vzhledem k dobré znalosti jeho farmakodynamiky a farmakokinetiky, příznivému bezpečnostnímu profilu a nulovému potenciálu vyvolat závislost je často používán jak ve výzkumu na zvířatech, tak u lidí. Přináší řadu klíčových poznatků týkajících se fungování lidského mozku, zejména role serotonergního systému ve složitých funkcích, jako je vnímání a emoce. Slouží také jako užitečný nástroj pro studium neurobiologie psychóz. Vzhledem ke značné míře translační platnosti studií na zvířatech a lidech hraje psilocybinový model psychózy klíčovou roli při vývoji nových způsobů léčby psychotických poruch. Konečně nejnovější studie na lidech také naznačují jeho potenciální terapeutické využití při léčbě několika psychiatrických a neurologických poruch.
- Nové porozumění:Dokumentární film z roku 2019, který se zabývá výzkumempsilocybinuv oblasti úzkosti na konci života u nevyléčitelně nemocných pacientů s rakovinou.
- Fantastické houby-FilmLouieho Schwartzberga zkoumající biologii, roli hub v životním prostředí a jejich léčebné využití, včetně magických hub.
- The Rise of Psychedelic Truffles in Amsterdam-Krátkýdokumentární film společnosti Vice o historii právní mezery, která umožňuje legální prodej psilocybinových lanýžů v Amsterdamu.
- Psilocybinové houby a mykologie vědomí-Přednáškamykologa Paula Stametse na šestidenním setkání Psychedelic Science 2017, které spolupořádají MAPS a Beckley Foundation.
- Věda o psilocybinu a jeho využití ke zmírnění utrpení-PřednáškaRolanda Griffithse na TEDu v roce 2016 o schopnosti psilocybinu katalyzovat duchovní transformaci a snižovat existenciální obavy u pacientů s rakovinou.
- Magické houby v Mexiku -1.série, 4. díl Hamiltonovy lékárny. V epizodě vystupuje Hamilton Morris, který s pomocí vědců a šamanů v Oaxace zkoumá historii a účinky psilocybinových hub.
- Léčebný pokus s magickými houbami -dokumentární film z cyklu Skutečné příběhy, který sleduje tři dobrovolníky a jejich rodiny, kteří se účastní klinického pokusu s psilocybinem na depresi.
- Teorie zhulené opice - TerenceMcKenna vysvětluje svou teorii zhulené opice.
- https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-006-0457-5
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04052568
- https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/0269881111420188
- https://mapscontent.s3-us-west-1.am...locybin/JHU-Psilocybin-Cancer-Ed-JOP-2016.pdf
- https://www.nature.com/articles/s41598-020-59282-y
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02243813
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01943994
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04123314
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03554174
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03356483
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02981173
- https://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/0269881116675512
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02421263
- https://www.nyucanceranxiety.org/
Katedra psychiatrie, psychoterapie a psychosomatiky na univerzitě v Curychu je centrem výzkumu psilocybinu v Evropě. Na univerzitě sídlí Heffterovo výzkumné centrum, které s podporou Heffterova výzkumného institutu provedlo více než 70 neurovědeckých studií o psychedelikách.
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03715127
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04141501
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006322314002753
- https://maps.org/other-psychedelic-...effects_on_attention_perception_and_cognition
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03429075
- https://www.pnas.org/content/109/6/2138.short
- https://www.nature.com/articles/s41598-017-13282-7
- https://compasspathways.com/our-res...s/treatment-resistant-depression/#from-subnav
- https://compasspathways.com/our-res...apy/clinical-trials/healthy-volunteers-study/
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04433845
Last edited by a moderator: