Warning! You are currently using a domain is accessible on the regular internet, not on Tor. For better privacy and security, please use our onion domain instead.

Syntéza oxykodonu z kodeinu

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
3,064
Solutions
3
Reaction score
3,501
Points
113
Deals
1
1qrYg5RiLw

Úvod

V tomto tématu se dozvíte, jak nejsnáze syntetizovat oxykodon z kodeinu. Existuje několik cest jeho syntézy s více stupni, ale já zde popisuji tu nejjednodušší. Tento postup spočívá v tom, že je nenáročný a rychlý a používá pouze velmi dostupná činidla. Způsob extrakce kodeinu najdete v následujících tématech: "Extrakce kodeinu z volně prodejných analgetik studenou vodou" nebo v tomto "Syntéza morfinu z kodeinu".

Vybavení a sklo.

  • 250 ml baňka s kulatým dnem.
  • 250 ml baňka s kulatým dnem a třemi hrdly.
  • Olejová a ledová vodní lázeň.
  • Magnetické míchadlo s topnou plochou.
  • Laboratorní váhy (vhodné 0,1 - 100 g).
  • Dusíkový nebo argonový balon o objemu 10-20 l.
  • Skleněná tyčinka.
  • laboratorní teploměr (0 °C až 200 °C) s nástavcem na baňku;.
  • 0,5 nebo 1l oddělovací nálevka.
  • Přídavná nálevka.
  • adaptér pro přívod dusíku.
  • Kádinky 500 ml x2; 200 ml x4; 100 ml x2.
  • Rotační odparka (volitelná).
  • pH indikátorový papír.
  • Buchnerova nálevka a baňka 500 ml.

Reagencie.

  • 30 g kodeinu.
  • ~500 ml destilované vody.
  • 192 g kyseliny octové.
  • 20 g dichromanu sodného.
  • Roztok amoniaku (NH4OHaq).
  • 75 ml chloroformu (CHCl3).
  • chlorid sodný (NaCl) (nepovinné).
  • 5 % Pd/C (50 % vlhké vody, 3,0 g).
  • 6,0 g hypofosfitu sodného (NaPO2H2).
  • 540 ml ethylacetátu.
Y2r7XBH6Ne

Bod varu: 454,92 °C při 760 mm Hg;
Bod tání: 218 - 220 °C;
Molekulová hmotnost: 315,36 g/mol;
Hustota: 1,2164 g/ml (20 °C);
Číslo CAS: 76-42-6.

14-hydroxykodeinon z kodeinu

1. Rozpusťte 30 g kodeinu v 80 ml vody s 25 g kyseliny octové v baňce s kulatým dnem o objemu 250 ml a za stálého míchání ji postavte do ledové vodní lázně.

2. Kodein rozpusťte v 80 ml vodys 25g kyseliny octové. Nyní, když je chladno, pomalu odpipetujte 20 g dichromanu sodného v 25 ml vody. Roztok se okamžitě změní na mléčně oranžovou/žlutou barvu.

3. Roztok se rozdělí na dvě části. Nyní odstraňte led a postavte jej do olejové lázně na varnou desku a na ni nainstalujte vodou chlazený kondenzátor. Já jsem použil varnou desku s řízenou teplotou, takže jsem jen nastavil teplotu na ~83 °C a ujistil se, že tam zůstane ~20 min. Pokud do olejové lázně vložíte teploměr, mělo by to být přibližně stejné. Teplo opiátům škodí, ale nezjistil jsem, že by bylo strašně škodlivé nechat je vařit při 80-90 °C po dobu 30 minut. Každopádně, že je reakce dokončena, poznáte podle toho, že už nedochází ke změně barvy. Nová barva by měla být tmavě hnědá/červená.
TLOkRz9b64
4. Pipetou přelijte roztok do oddělovací nálevky, baňku propláchněte trochou vody a tu tam také nalijte. V baňce zůstane nějaký černý nerozpustný sediment. S tímto sedimentem si nedělejte starosti.

5. V baňce se nacházela usazenina. Nyní proveďte bazifikaci amoniakem (NH4OHaq). Nemusíte být přesní, jen se ujistěte, že pH je vyšší než 10.

6. Vezměte si na starost, zda je pHvyšší než 10. Poté extrahujte třikrát x25 ml chloroformem. Pokud se vám vytvoří emulze, vyřešte to tak, že přidáte plnou nádrž chloroformu nebo NaCl (to rýžuje hustotu vodného roztoku a rozdělí vrstvy) a při každé separaci odeberete pouze neemulgovaný chloroform.

7. V případě, že se vám vytvoří emulze, oddělíte jiod roztoku. Vezměte roztoky chloroformu a dvakrát zpětně extrahujte vodou, abyste se ujistili, že jste si s produktem nepřinesli nepříjemný Cr. Produkt je žlutý, když je rozpuštěn ve velkém množství rozpouštědla, a tmavě hnědý/červený, když je koncentrovaný. Právě jste převedli hydroxyskupinu kodeinu na keton a pod dusíkový můstek jste vložili hydroxyskupinu.

8. Jaký je výsledek? Odpařte rozpouštědlo.

Oxykodon z 14-hydroxykodeinonu

9. 14-Hydroxykodeinon (4,98 g) a kyselina octová (137 g) byly přidány do reakční baňky (tříhrdlé, 250 ml) vybavené mechanickým/magnetickým míchadlem, adiční nálevkou, termočlánkem/termometrem a adaptérem pro přívod dusíku. Systém byl evakuován a baňka byla naplněna dusíkem.

10. Následně bylo v atmosféře dusíku přidáno 5 % Pd/C (50 % vlhké vody, 3,0 g) v jedné porci.

11. V průběhu měření byl do baňky přidán 5 % Pd/C( 50 % vlhké vody, 3,0 g). Za míchání směsi po dobu asi 5 minut při okolní teplotě (22 ± 5 °C) byl připraven roztok hypofosfitu sodného (6,0 g) v deionizované vodě (25 g).

12. V průběhu míchání byl roztok rozpuštěn. Vodný roztok hypofosfitu sodného byl převeden do adiční nálevky a přidáván do reakční směsi po dobu asi 30 minut při udržování teploty obsahu asi 22 ± 5 °C. Směs byla poté zahřáta na teplotu asi 45 °C a míchána asi 1 hodinu.

Pro stanovení úplnosti reakce byl ze šarže odebrán malý vzorek a ten byl přefiltrován přes injekční filtr do směsi ethylacetátu a nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Po extrakci byla organická vrstva zahuštěna do sucha a zbytek byl rozpuštěn mobilní fází HPLC. Byl stanoven úbytek 14-hydroxykodeinonu. Pokud se zjistilo, že reakce není úplná, byla šarže míchána další 2 h při 45 °C a kontrola HPLC byla provedena ještě jednou.
Dg3YinPkOK
13. Po zjištění, že reakce byla dokončena, byla šarže ochlazena na teplotu okolí (22 ± 5 °C) v atmosféře dusíku a obsah byl přefiltrován přes filtrační podložku Hyflo-Supercel (3,0 g, navlhčenou vodou).

14. Po ukončení reakce byla šarže zkontrolována a následně byla zkontrolována. Baňka a vlhký koláč byly propláchnuty kyselinou octovou (20 g). Filtrát byl zkoncentrován ve vakuu v rotačním přístroji téměř do sucha při teplotě < 50 °C.

15. Zbytek byl zkoncentrován ve vakuu. Zbytek byl rozpuštěn s deionizovanou vodou (50 g) a pH bylo upraveno na 11,0 až 12,0 20% vodným roztokem KOH a koncentrovaným hydroxidem amonným (asi 4 g).

16. Zbytek byl rozpuštěn s deionizovanouvodou (50 g). Směs byla poté extrahována ethylacetátem (4 x 135 ml) a spojené organické vrstvy byly ve vakuu koncentrovány do sucha. Získal se surový oxykodon s čistotou HPLC přes 85 % ve výtěžku 70,0 až 85,0 % (3,51 až 4,26 g).
 
Last edited by a moderator:

1thejew1

Don't buy from me
New Member
Joined
Oct 29, 2022
Messages
12
Reaction score
1
Points
3
Jak můžeme změnit první krok k syntéze o
14-cinoyloxycodinonu nebo N-fenethylmorfinu ? Je to snadno proveditelné
 

1thejew1

Don't buy from me
New Member
Joined
Oct 29, 2022
Messages
12
Reaction score
1
Points
3
Z 14-hydroxykodinonu bychom mohli udělat esterifikaci kyseliny skořicové , našel jsem článek o použití spojovacího činidla, které pomáhá esterifikaci skořicové kyseliny v certifikovaných reakcích
 

1thejew1

Don't buy from me
New Member
Joined
Oct 29, 2022
Messages
12
Reaction score
1
Points
3
Jak nákladné a obtížné je získat pd/c
 

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
3,064
Solutions
3
Reaction score
3,501
Points
113
Deals
1
Pravděpodobně ano.
Můžete si vygooglovat ceny
 

badgerbad

Don't buy from me
Member
Language
🇺🇸
Joined
Jan 17, 2023
Messages
2
Reaction score
0
Points
1
Můžeme použít fosfát, nebo musí být kodein volná báze? Mohl by být také chloroform nahrazen DCM?
 

hockey34

Don't buy from me
Resident
Joined
Mar 9, 2023
Messages
21
Reaction score
1
Points
3
Co lze použít místo dichromanu sodného?
 

Dope Amine

Don't buy from me
Member
Joined
Oct 2, 2023
Messages
3
Reaction score
5
Points
3
Před mnoha lety jsem zkoušel chromanovou oxidaci kodeinu a bohužel to nefunguje. Nejlepší způsob, jak z kodeinu získat 14-hydroxykodeinon, je oxidovat kodein na kodeinon a poté hydroxylovat pomocí MnSO4 nebo CuSO4 a thiosíranu sodného. Experimentální podrobnosti pro druhý krok naleznete v doprovodných informacích zde: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/ja051682z.

Syntéza kodeinonu je k dispozici také ve vyhledávači
 

Rutherford_1

Don't buy from me
Member
Language
🇪🇸
Joined
Sep 13, 2023
Messages
3
Reaction score
4
Points
3
Takže z 30 gramů kodeinu získáme 4,26 gramů oxykodonu? má to být fosfát kodeinu nebo volná báze?
 

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
3,064
Solutions
3
Reaction score
3,501
Points
113
Deals
1
Dobrý den, volný základ.
 

mefistofeles

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Aug 7, 2024
Messages
62
Reaction score
38
Points
18
Teď někdo natočte video, které by to syntetizovalo krok za krokem. 💀
 

mewnmewamine

Don't buy from me
New Member
Language
🇺🇸
Joined
May 31, 2025
Messages
115
Reaction score
35
Points
28
Nitrogen is uneeded for this but do what you want ig
also theres a much higher yielding method thats totally catalytic.
just reflux codeine with PdCl2 then bubble air throo while using CuSO4 or MnSO4 as cat.
Can provide a writeup if anyone wishes i have tested and got upwards of 70% my first attempt and 80 on second (same method i used morphine rather than codeine to get oxymorphone)
T
 

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
3,064
Solutions
3
Reaction score
3,501
Points
113
Deals
1
Hi, what do you mean?

Post your method here or in a new topic of this section please.
 
View previous replies…

mewnmewamine

Don't buy from me
New Member
Language
🇺🇸
Joined
May 31, 2025
Messages
115
Reaction score
35
Points
28
Oxymorphone (and codone just change morphine for codeine i just had it as the morphone cos its better anyway)

20g morphine was dissolved in 40ml water, slightly acidified with hcl and 1g PdCl was added the solution was then refluxed for 6hrs.

Next the palladium was filtered off and the acid filtrate was basified with NaOH. The hydromorphone base which separated was dissolved in a minimal amount of ethanol, acidified with hcl and the solvent removed in vacuo now i usually recrys from something like ethanol but as hydromorph*one* is a ketone, it can form a bisulfite adduct and ive had much success with that just quicker tho ig.

(for oxycodone swap with 12g dihydrocodeinone)

11.5g hydromorphone, 12.4g sodium thiosulfate and 4g MnSO4 is added to a solution of 2.6g CaH2PO4 in 150ml water this is stirred at highspeeds with a pump blowing air into the flask for 6hrs at 30-35°C then the solvent is removed in vacuo and to the solids is added 50ml ethanol the solution filtered and the ethanol removed in vacuo to leave oxymorphone

Can do oxidising faster if you have pure o2 running throo it tho havent acc attempted the oxycodone one myself ngl cos oxymorphones so much more fun... :3333 ^^^^w^^^^^
 

mewnmewamine

Don't buy from me
New Member
Language
🇺🇸
Joined
May 31, 2025
Messages
115
Reaction score
35
Points
28
Oh source zhang 2005 JACS 14-Hydroxylation of Opiates: Catalytic Direct Autoxidation of Codeinone to 14-Hydroxycodeinone
 

mewnmewamine

Don't buy from me
New Member
Language
🇺🇸
Joined
May 31, 2025
Messages
115
Reaction score
35
Points
28
for oxycodone swap the 20g morphine for 21g codeine and the 11.5g hydromorphone for 12g hydrocodone ^w^

I am planning on making a synthesis vid of both for yall i just dont have the funds right now
 

Blammo

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Sep 25, 2024
Messages
214
Reaction score
38
Points
28
Patton, can you comment on sodium dithionite being able to be used to reduce the hydroxycodeinone into the oxycodone?

It was reported in a book called Oxy, by Otto Snow iirc.
 

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
3,064
Solutions
3
Reaction score
3,501
Points
113
Deals
1
Hello, probably yes if it was mentioned in its synthesis article. I don't know for sure.
 
Top