Metamfetamin a PCP vyvolávají stejné změny v mozku, které vedou k potenciálně reverzibilním kognitivním deficitům

[Paracelsus]

Nedávná studie publikovaná v časopise Nature Communications odhalila nový a společný mechanismus, který je základem kognitivních deficitů způsobených odlišnými léky. Výzkum vedený vědci z Kalifornské univerzity v San Diegu se zaměřil na účinky metamfetaminu (METH) a fencyklidinu (PCP) na mozek a zjistil, že navzdory rozdílným cílům vedou obě drogy k podobným poruchám tím, že mění identitu specifických neuronů v prefrontální kůře.

Bylo zjištěno, že prefrontální kůra, která je zodpovědná za výkonné funkce, jako je rozhodování a paměť, prochází po vystavení drogám významnými změnami. METH i PCP způsobily, že glutamátergní neurony (které normálně uvolňují excitační neurotransmiter glutamát) získaly GABAergní identitu a místo toho uvolňovaly inhibiční neurotransmiter GABA. Tato změna typu neurotransmiteru přispěla k pozorovaným kognitivním deficitům, jako jsou poruchy paměti a rozhodování. Výzkumný tým prokázal, že tato změna je zvratná manipulací s nervovou aktivitou, a to buď chemogenetickými metodami, nebo použitím klozapinu, známého antipsychotika.

Jedním z klíčových zjištění této studie je, že při vyvolávání těchto změn hraje klíčovou roli dopaminergní signalizace z ventrální tegmentální oblasti (VTA). Obě léčiva zvýšila uvolňování dopaminu v mozku, což vedlo k hyperaktivitě v prefrontální kůře, která byla nezbytná k řízení přepnutí identity neurotransmiterů. Potlačením této hyperaktivity, ať už geneticky, nebo farmakologicky, se vědcům podařilo zvrátit kognitivní deficity.

Tento objev otevírá nové vzrušující možnosti léčby kognitivních poruch, a to nejen v souvislosti se zneužíváním drog, ale také u širších neurologických a psychiatrických onemocnění, jako je schizofrenie a poruchy nálady, kde jsou podobné deficity běžné. Pochopení společných mechanismů u různých drog může otevřít cestu k účinnější léčbě zaměřené na tyto základní procesy.

Celá studie s názvem "Drug-induced change in transmitter identity is a shared mechanism generating cognitive deficits" je k dispozici na stránkách Nature Communications (clearnet).

 

[PharmacopeiaLabs]

Velmi zajímavé, zajímalo by mě, co by v takových případech udělala suplementace glutaminu (prekurzoru glutamátu).

 

[Paracelsus]

Glutamin je skutečně prekurzorem glutamátu, primárního excitačního neurotransmiteru v mozku. Studie však naznačuje, že kognitivní deficity nevznikají z nedostatku glutamátu, ale z lékem vyvolané změny identity některých neuronů v prefrontální kůře.

Ve studii metamfetamin (METH) a fencyklidin (PCP) způsobily, že glutamátergní neurony - které normálně uvolňují glutamát - přijaly GABAergní identitu a místo toho uvolňovaly inhibiční neurotransmiter GABA. Toto přepnutí přispívá k poruchám paměti a rozhodování. Klíčovou otázkou je zde funkční změna samotných neuronů, nikoliv pouze hladiny dostupného glutamátu.

Doplnění glutaminu by mohlo zvýšit celkovou zásobu glutamátových prekurzorů, ale je nepravděpodobné, že by zvrátilo změněnou identitu neuronů nebo související kognitivní deficity. Výzkumníci zjistili, že zvrácení těchto změn vyžaduje zásahy, které modulují nervovou aktivitu, jako jsou chemogenetické techniky nebo farmakologické látky, jako je klozapin, které ovlivňují dopaminergní signální dráhy.

Je také důležité poznamenat, že nadměrné množství glutamátu může vést k excitotoxicitě, která může způsobit poškození neuronů.