Reagencie.
- Indol (cas 120-72-9) 25,0 g, 211 mmol.
- Diethylether 700 ml.
- Oxalylchlorid (cas 79-37-8) 55,0 g, 433 mmol.
- Dimethylamin 1,94 mol v diethyletheru 20% hm./obj. roztok.
- Destilovaná voda 1 l.
- LAH 1 M roztok v THF 800 ml, 800 mmol.
- Kyselina sírová (H2SO4 100%) 21,3 ml, 400 mmol.
- bezvodý THF ~400 mL.
- Glauberova sůl (Na2SO4[H2O]10) 90 g, 279 mmol.
- Heptan 250 ml.
Vybavení a sklo.
- Kulaté baňky 3 l a 5 l.
- Vrchní míchadlo.
- Ledová vodní lázeň.
- Tlakově vyrovnaná adiční nálevka.
- pH indikátorové papírky.
- filtrační papír.
- Buchnerova baňka a nálevka.
- Vakuový exsikátor (volitelně).
- Teplotní sonda nebo teploměr .
- Friedrichův kondenzátor.
- topný plášť.
- Celit 545.
- Kádinky 1 l, 500 ml x2, 250 ml x2; 100 ml x2.
- Skleněná tyčinka a špachtle.
2-(1H-Indol-3-yl)-N,N-dimethyl-2-oxoacetamid
Indol (25,0 g, 211 mmol) byl rozpuštěn ve 400 ml diethyletheru udržovaného při teplotě 0 °C v 3l baňce s kulatým dnem vybavené horním míchadlem a ledovou lázní. Při teplotě 0 °C byl připraven roztok oxalylchloridu (55,0 g, 433 mmol) ve 100 ml diethyletheru a rychlým proudem po dobu 30 s přidán k míchanému roztoku indolu přes tlakově vyrovnanou adiční nálevku. Během adice se okamžitě vysrážel žlutý krystalický 1H-indol-3-yl(oxo)acetylchlorid. V míchání se pokračovalo ještě 30 min po dokončení přídavku oxalylchloridu. Žlutý 1H-indol-3-yl(oxo)acetylchlorid nebyl izolován, ale éterická suspenze byla použita přímo v dalším kroku.
K intenzivně míchané éterické suspenzi 1H-indol-3-yl(oxo)acetylchloridu byl po kapkách přidáván 20% hm. roztok dimetylaminu v diethyletheru připravený při 0 °C, dokud pH nedosáhlo 9-10 (bylo přidáno 9,2 molárních ekvivalentů dimetylaminu:výchozí indol), přičemž reakce byla udržována při 0 °C s ledovou lázní. Po dokončení adice byla v reakční baňce pozorována slonovinově zbarvená suspenze 2-(1H-indol-3-yl)-N,N-dimethyl-2-oxoacetamidu. Vmíchání se pokračovalo po dobu 60 minut, poté se obsah baňky odsál přes filtrační papír Whatman #2 pomocí Büchnerovy nálevky. Filtrační koláč byl promyt 200 ml čerstvého diethyletheru a vysušen odsátím. Tento produkt byl dvakrát promyt následujícím způsobem: filtrační koláč byl rozpuštěn v 500 ml vody, míchán po dobu 5 min, vakuově přefiltrován pomocí Büchnerovy nálevky, znovu rozpuštěn v 500 ml čerstvé vody, míchán po dobu 10 min a poté znovu odsát. Tento téměř bílý filtrační koláč 2-(1H-indol-3-yl)-N,N-dimethyl-2-oxoacetamidu byl odsán do sucha, poté umístěn do vakuové sušárny při 40 °C nebo do vakuového exsikátoru a vysušen do konstantní hmotnosti. Výtěžek 30,6 g (141 mmol, 67 % teorie).
N,N-dimethyltryptamin (DMT)
2-(1H-Indol-3-yl)-N,N-dimethyl-2-oxoacetamid byl redukován na DMT pomocí roztoku hydridu hlinitého (AlH3; alan) v tetrahydrofuranu (THF). Alan byl generován in situ z hydridu lithia a hliníku (LAH). Reakční baňka s kulatým dnem o objemu 5 l byla vybavena teplotní sondou, ledovou lázní, Friedrichovým kondenzátorem, tlakově vyrovnanou kapací nálevkou a horním míchadlem. Pro generování AlH3 in situ byl do reakční baňky přidán 1 M roztok LAH v suchém THF (800 ml, 800 mmol) a míchán, dokud roztok nedosáhl teploty 2 °C. Stoprocentní kyselina sírová (21,3 ml, 400 mmol), vyrobená úpravou 96% H2SO4 oleum (24,7 % SO3), byla přidávána ke studenému roztoku LAH po kapkách za intenzivního míchání, aby se zabránilo zuhelnatění, po dobu jedné hodiny. Vylučuje se vodík a síran lithný se sráží za vzniku čirého roztoku AlH3 v THF. K této směsi byl za míchání rychle přidán roztok 2-(1H-indol-3-yl)-N,N-dimethyl-2-oxoacetamidu (3, 19,2 g, 89 mmol) ve 200 ml bezvodého THF, přičemž se udržovala teplota v rozmezí 0-4 °C. Po dokončení přídavku byla fluorescenční žlutozelená reakce míchána 30 min na ledu, poté byla ledová lázeň odstraněna a nahrazena topným pláštěm. Reakce byla zahřívána na reflux po dobu 3 h, poté byla vrácena do ledové lázně.
Glauberova sůl (Na2SO4[H2O]10; 90 g, 279 mmol) byla přidávána po částech za intenzivního míchání, aby se reakce uhasila, přičemž se udržovala teplota pod 10 °C. Vzniklé šedobílé pevné látky byly odstraněny filtrací přes Celite 545 pomocí Büchnerovy nálevky s filtračním papírem Whatman #2. Filtrační koláč byl dvakrát promyt čerstvým THF, přičemž při každém promytí byl znovu suspendován, aby se získal veškerý zachycený produkt. Průhledný světle žlutý filtrát byl zkoncentrován rotačním odpařováním za vzniku 23,0 g průhledného oranžovožlutého oleje. Olej byl rozpuštěn v 250 ml vroucího heptanu a poté ponechán při 4 °C; volná báze N,N-dimethyltryptaminu (cas 61-50-7) vykrystalizovala jako čisté bílé krystaly. Výtěžek 12,6 g (66,7 mmol, 75 % teorie).
Last edited by a moderator: