Тестване на нови маршрути за d-Meth (за мен) без P2P или P2NP

[btcboss2022]

Сега, когато имам известно време между производствата, ще тествам тези маршрути без P2P или P2NP, които никога не съм правил преди, защото тези нови прекурсори не бяха налични или не съм ги търсил:

2-бромо-4'-метилпропиофенон->2-бромопропиофенон->ефедрон->d-ефедрон->d-вторичен амин->d-Meth

2-бромо-4'-метилпропиофенон->2-бромопропиофенон->Ephedrone->l-ephedrone->l-ephedrine->d-Meth

2-Bromo-4'-methylpropiophenone->2-Bromopropiophenone->Ephedrone->dl-ephedrone->dl-ephedrine->dl-Meth->d-Meth

Както можете да видите, може да има някои вариации в зависимост от това кой продукт е избран за разрешаване на енантиомера.
Ясно е обаче, че колкото по-рано се направи това, толкова по-малко реагенти ще се използват поради намаленото количество продукт, останал за обработка.
Важно е да се вземе предвид трудността на този процес за всеки продукт и потенциалното въздействие върху хиралността на последващите процеси.
Чакам някои поръчани реагенти, за да завърша маршрутите, но те би трябвало да работят правилно.
Ако някой вече има опит с някой от тях, всякакви предложения или съвети ще бъдат добре дошли.
Благодаря.

 

[Acidosis]

Тази схема е правилна, преди известно време получих същия маршрут от полски източник на приятели, използвам тези реактиви с успех.

 

[Paranoia]

Платих 220 евро и представям @btcboss2022 ледена проба нека видим скоро резултатите, може да отнеме до 2 месеца (пробата е на път)

Енергиен контрол

analisis2.energycontrol.org

 

[Marvin "Popcorn" Sutton]

Пропиофенон->2-бромопропиофенон->Ефедрон->Ефедрин->дл-Мет->д-Мет

 

[azides]

Да, мислех, че това изглежда по-правилно.

Можете също така да направите лек вариант и да направите PPA и да направите D amph, ако си спомням, или 4-mar за thr advanced

 

[btcboss2022]

След малки тестове най-лесен изглежда начинът:

2-бромо-4'-метилпропиофенон->4'-метилефедрон->Ефедрон->дл-Ефедрин->дл-Мет->д-Мет

 

[OrgUnikum]

Как ще отрежете 4-метила от ароматния пръстен?

Също така разрешаването на рацемата би било по-добре да се извърши върху ефедрина, Това работи много по-добре тогава, отколкото върху Мет, като вторият хирален център дава повече хватка, за която да се държи. Мисля, че тук винената киселина ще работи без проблеми.

 

[hoboking]

така че 4-метилметамфетаминът би бил крайният продукт? това е доста слаб наркотик в сравнение с метамфетамина

 

[OrgUnikum]

Неа, той ясно казва, че иска д-мет

 

[btcboss2022]

О, благодаря, мислех, че е по-трудно да се направи в ефедрин Спомням си, че го прочетох някъде, но сега не знам къде хахах
Изглежда, че сте прочели мислите ми хахаха По въпроса за 4-метила имам дилема по този въпрос.
Идеята беше окислително деметилиране, за да се окисли селективно метиловата група до метиленова група, но ще бъда в същата ситуация, мисля, че няма да е по-лесно с метилен, така че от преди 3-4 дни мислех да го сваля от 2-бромо-4'-метилпропиофенон, просто да го нагрявам с разтвор на NaOH, така че новата схема ще бъде така:

2-бромо-4'-метилпропиофенон->2-бромопропиофенон->ефедрон->dl-ефедрин->l-ефедрин->d-метан

Благодаря.

 

[Paranoia]

Контрол на енергията

analisis2.energycontrol.org

 

[OrgUnikum]

Вземете някакъв пропиофенон (няма проблем в Полша), бромирайте с NBS в позиция 2- (с тозикова киселина се казва, че е почти количествено), направете заместване с метиламин (добавете малко количество NaI, ако е битов) и след това оптично разрешаване, последвано от NaBH4 редукция на кетогрупата до алкохол. Или първо редуцирате до алкохол и след това разрешавате? Каквото е най-добре,
Всичко, което е изпробвано и лесно, и най-вече реакциите с много висок добив. Всички необходими химикали са лесни за набавяне. Направете 4-MMC от 4-метил, това има повече смисъл.
За разрешаването е необходима хирална киселина, първо се сещам за винена киселина, но в старите времена ефедринът е бил най-предпочитаният агент за разрешаване на хирални киселини. Едно търсене в литературата КАКВО са разрешавали в голям стил тогава, със сигурност ще доведе до някои лесно достъпни днес хирални киселини. Тъй като това, което е работило по един начин, трябва да работи и по друг.

Късмет

 

[btcboss2022]

Здравейте,

Благодаря много за информацията намерих доставка за пропиофенон и бром, така че ще го направя, както казвате.
Относно разрешаването направих стотици от тях с d-тартар с рацемичен метамфетамин, mdma и преди няколко дни го направих и с 4MMC.
Но сега си поръчах O,O-Дибензоил-2R,3R-винена киселина изглежда най-ефективната и ще я пробвам с рацемичен ефедрин. Ще ви информирам.
Благодаря.

 

[OrgUnikum]

. 2022 May 13;27(10):3134.
doi: 10.3390/molecules27103134.

Оптична разделителна способност на две фармацевтични основи с различна употреба на производни на винената киселина и техните натриеви соли: Рацемична база с ефедрин и хлорамфеникол

Ето ви! Статията е безплатна в pub-med тук:

Оптична разделителна способност на две фармацевтични основи с различни употреби на производни на винената киселина и техните натриеви соли: Рацемична база на ефедрин и хлорамфеникол - PubMed

Оптически активната дибензоилтварова киселина, винената киселина и нейните натриеви соли бяха успешно приложени за оптическо разрешаване на (1<i>R</i>,2<i>S</i>)(1<i>S</i>,2<i>R</i>)-2-(метиламино)-1-фенилпропан-1-ол (<b>EPH</b>) и...

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

 

[Paranoia]

Платих 220 евро и представям @btcboss2022 ледена проба нека видим скоро резултатите, може да отнеме до 2 месеца (пробата е на път)

Енергиен контрол

analisis2.energycontrol.org

 

[OrgUnikum]

И ако разполагате с правилния стереоизомер на метакатиона, би трябвало да можете да направите редукцията до d-метамфетамин директно, без да приготвяте първо (псевдо)ефедрин. Това би трябвало да се отрази благоприятно и на общия добив.

Въпреки това най-добрият начин според мен би бил да се мине през BMK -> P2P - редукционно аминиране с (S)-(-)-α-метилбензиламин и NaBH4 -> d-N-бензиламфетамин -> дебензилиране и монометилиране в един съд с Pd/C и параформалдехид, извършено като реакция в стил CTH с форматни соли като донори на водород -> d-метамфетамин.
Недостатъкът е високата цена на Pd/C, но все пак си заслужава по отношение на стойността на продукта.

 

[btcboss2022]

Непосредствено?
Доколкото знам, трябва да е така:
Пропиофенон->2-бромопропиофенон->Ефедрон->d-ефедрон->d-вториченамин->d-Мет.
Правилно?

 

[OrgUnikum]

Пропиофенон->2-бромопропиофенон->Ефедрон->д-ефедрон->д-Мет
ефедронът е метакатион и смятам, че той може да се редуцира директно до метамфетамин. Искам да кажа, че се редуцира веднъж до ефедрин и след това се редуцира отново? Ще го потърся, сигурен съм обаче, че Бреза (литий или натриев метал в течен амоняк) ще го направи. Каква система за редукция имахте предвид за редукцията на ефедрин?

Защо написахте вторичен амин вместо ефедрин? И метикатионът, и ефедринът, и метамфетаминът са вторични амини, тъй като имат метилова група върху амина.

 

[OrgUnikum]

Добре го погледнах и няма проблем, H3PO2/H3PO3/червен фосфор + йод редуцират карбонилите до въглеводорода да речем, че =O на метакатиона ще бъде отстранен. Тъй като това е двойна редукция, количествата на фосфорното съединение и йода ще трябва да се коригират, но това е всичко.

И между другото, дори H3PO4 заедно с NaI или KI ще работят, макар и с намалени добиви.

H3PO3/I или H3PO2/I е най-добрият начин, като RP/I е доста агресивен, а H3PO4/NaI или KI има по-ниски добиви

 

[btcboss2022]

В миналото мислех, че при редукционно аминиране с набх4 и метиламин на метатинона може да се получи N-метиламфетамин.
Теорично реагирайки с метиламин, кетонната група на меткатинона се аминира, като се въвежда N-метиловата група, необходима за N-метилметамфетамин.
Редуциращият агент набх4 улеснява редукцията на кетона до вторичен амин.
Но вторичният амин от този процес не е точно N-метилметамфетамин е N-метил-2-аминопропан-1-он.

 

[OrgUnikum]

Току-що разбрах, че ефедронът е склонен към кето-енолова тавтомерия и вероятно ще се рацемизира в разтвор. Това звучи зле, но всъщност може би сте попаднали тук на нещо наистина чисто. Тъй като все още можете да накарате d-изомера да кристализира от разтвор, тъй като когато не е разтворен, рацемизацията няма да се случи. И след като d-изомерът е кристализирал, можете да използвате зреене по метода на Видема или подобна техника и да получите 100% сол на d-ефедрон.

И можете да хвърлите тази сол на порции директно в реакцията H3PO3/I, където тя се редуцира незабавно до d-Meth без време за рацемизация, като силно киселите условия също ще помогнат за предотвратяването ѝ. Това означава, че няма да загубите нищо от продукта си чрез отделяне на d-, всичко ще се превърне в d-.

И не, това не работи за метамфетамин или амфетамин, това работи само за съединения, които сами по себе си се рацемизират или могат да бъдат накарани да се рацемизират чрез добавяне на нещо (ултрасилна основа или нещо подобно) към разтвора.

 

[btcboss2022]

Така че в този случай, за да имам d-ефедрон в твърдата част, трябва да използвам l-винена киселина и предполагам, че е печатна грешка, но ще бъде редукция на H3PO2/I.
Благодаря много за помощта.