Клинични ефекти и дози.
Общите ефекти на псилоцибина обикновено са дозозависими и включват физиологични, визуални, слухови, когнитивни, трансперсонални и мултисензорни ефекти (напр. синестезия). Съществува голяма разлика в ефектите между ниска и висока доза псилоцибин. Например високите дози предизвикват крайна възбуда със значителни зрителни изкривявания, докато ниските дози предизвикват лек седативен ефект и увеличават зрителната острота. Ефектът "Body high" се описва като леко приятно изтръпване, което обхваща цялото тяло и създава усещане за "сияйна безтегловност". Обхватът на ефектите е обобщен в таблицата по-долу. Псилоцибинът слабо стимулира симпатиковата активност (мидриаза, умерено повишаване на кръвното налягане и увеличаване на сърдечната честота) при доза 3-5 mg и пълен ефект при доза 10-25 mg. Повишаването на систоличното и диастоличното кръвно налягане е приблизително 10-30 mmHg. Средната сърдечна честота варира от 80-90 удара в минута с максимална стойност 140 удара в минута. Псилоцибинът не оказва влияние върху ЕКГ и телесната температура. Други често срещани соматични симптоми при употреба на псилоцибин включват: замаяност, слабост, тремор, гадене и повръщане (след консумация на гъби, съдържащи псилоцибин), сънливост, прозяване, парестезия, замъглено зрение и повишени сухожилни рефлекси. Псилоцибинът не повлиява остро йонния баланс, кръвната глюкоза или холестерола и дори във високи дози има незначителен ефект върху плазмената концентрация или активността на различни ензими (лактатдехидрогеназа, аланинтрансаминаза, алкална фосфатаза и холинестераза, леко повишаване на аспартат аминотрансферазата и γ-глутамилтрансферазата). Псилоцибинът обаче повишава нивата на пролактина, а във високи дози и на кортикотропина, кортизола и тиреотропина. Нивата на хормоните се нормализират в рамките на пет часа. Ниските дози псилоцибин предизвикват сънливост и засилват настроението, което е налице в момента на употреба, стабилизират го и го подобряват. Средните дози от веществото предизвикват стабилна, контролируема промяна на съзнанието; по-високите дози предизвикват интензивно психеделично преживяване. Феноменологията на псилоцибиновата интоксикация включва промяна на възприятието, характеризираща се със състояния на псевдосънища, илюзии, халюцинации, синестезия, промени в телесния образ (например парестезия с изтръпване, съновидения или соматични халюцинации), променено самовъзприятие, дереализация и деперсонализация, нарушено възприемане на времето и пространството, разстройство на вниманието, разстройство на мисловното съдържание (магическо мислене, необичайни идеи или делириум), промяна в интуицията, а понякога и рязка смяна на настроението, симптоми на тревожност или еуфория, нарушена концентрация и нервност. Емоциите по време на псилоцибиновия трип могат да варират от екстатични и приятни до тревожни. В научния свят ефектът на псилоцибина (както и на други халюциногени) се оценява с помощта на оценъчна скала ASCs и 5 субскали за променено състояние на съзнанието, АЕД и ВУС. Псилоцибинът засяга някои области, отговорни за когнитивните функции и обработката на информация. Той също така намалява способността за визуално разграничаване на лица с отрицателен или неутрален израз, но не и с положително-неутрален израз. Той нарушава устойчивото внимание, променя обработката на визуална информация.
Псилоцибинът влияе върху сензомоторния гейтинг (PPI), който се нарушава на кратки интервали. Известно е, че псилоцибинът предизвиква многобройни мистични духовни преживявания, което за първи път е регистрирано в известния експеримент на Панке през 1963 г. Тези новаторски експерименти наскоро бяха потвърдени от двойно сляпо контролирано проучване, което заключи, че преживяването на псилоцибиновия трип се описва като такова, което има личен смисъл и духовно значение с устойчиви положителни промени в отношението и поведението. Според резултатите от многобройни проучвания псилоцибинът не притежава специфична стомашно-чревна или сърдечна токсичност. Теоретичната средна смъртоносна доза при хора се приема за 20 g чисто вещество. Безопасността на употребата на псилоцибин се дава главно от личните очаквания (set) и характера на средата (setting), което е причина за голямата вариативност на субективните ефекти. Поради промененото възприятие, халюцинациите и засилените емоции, при немедицинско приложение може да възникне опасно поведение. Тези усложнения могат да бъдат значително намалени чрез обучение на индивида, създаване на безопасна среда и изграждане на връзка с опитен водач на интоксикацията (sitter). По този начин добре подготвени участници, които са наивни на халюциногени, могат безопасно да приемат по-високи дози псилоцибин (над 25 mg). Най-често срещаните странични ефекти на псилоцибина са: тахикардия, тревожност, гадене, повръщане, диария, емоционална лабилност, халюцинации, чувство за предстояща смърт и объркване. Гаденето е един от най-често срещаните странични ефекти, свързан с консумацията на плътта на гъбата, а не на самия псилоцибин. По-сериозните странични ефекти включват HPPD-синдром. Рискът от конвулсии е нисък; въпреки това той все още се счита за страничен ефект. Вероятността от развитие на конвулсии се увеличава при излагане на екзогенен или ендогенен стрес, умора или дехидратация по време на употреба. Едновременният прием на трамадол, който е агонист на μ-опиоидните рецептори с допълнителни свойства на обратен захват на серотонина и нораденалина, може да увеличи риска от конвулсии поради потенциала му да понижава прага на гърчовете. Увреждане на сърдечните клапи е възможно при честа и продължителна употреба на псилоцибин поради активността на 5-НТ2В рецептора, който предизвиква пролиферация на сърдечните, водеща до увеличаване на "твърдостта" на клапите. Рискът от взаимодействия между псилоцибин и други лекарства, хранителни продукти и заболявания е постоянен. Например едно от най-опасните взаимодействия е взаимодействието с трамадол, който понижава прага на гърчовете. Синергични реакции, засилващи психеделичното действие на псилоцибина, могат да се очакват в комбинация с други психеделици, потискащи метаболизма на псилоцибина (напр. МАО-инхибитори). Лекарствата, които не проявяват синергизъм, но могат да променят протичането на псилоцибиновия трип, като вместо това засилят възбудата или предизвикат сънливост, включват психостимуланти и агонисти на опиоидните рецептори. Някои лекарства, способни да отслабят действието на псилоцибина, са: етанол, гама-хидроксибутирова киселина (GHB), SSRI, бензодиазепини. При употреба на канабис заедно с псилоцибин може да настъпи изразена релаксация и/или силна тревожност. При употреба на амфетамини заедно с псилоцибин се увеличава рискът от "мисловен цикъл", когато потребителят не може да се отърве от повтарящ се модел от мисли и идеи. Като цяло, въпреки че употребата на халюциногени може да предизвика неспецифични психотични епизоди или да акцентира върху психотичните симптоми при пациентите, тези вещества не са етиологични агенти. Рискът от продължителна психоза (продължаваща повече от 48 часа) при иначе здрави лица след еднократна доза псилоцибин е рядък и в повечето случаи е свързан с личностно предразположение. Разпространението на продължителни психиатрични симптоми след прием на серотонинергични халюциногени при хиляди здрави субекти и психиатрични пациенти е съответно 0,08- 0,09 % и 0,18 %. Опити за самоубийство са правени само при психиатрични пациенти (в 0,12 %), като малко (0,04 %) са били успешни. И накрая, честотата на HPPD се оценява само на няколко случая на милион потребители. Тъй като хроничното приложение на халюциногени намалява броя на 5HT2A рецепторите, което води до бързо настъпване на краткотраен толеранс, рискът от пристрастяване към халюциногени, включително псилоцибин, е много нисък. Освен това маймуните не са търсили псилоцибин като награда, а в случая с LSD дори са реагирали отрицателно. При хората псилоцибинът не предизвиква влечение или абстиненция и не въздейства пряко върху мезолимбичния допаминергичен път и следователно не активира системата за възнаграждение. Електрофизиологичните изследвания, ограничени от визуалната оценка, определят повишаване на бързата активност и намаляване на амплитудата и десинхронизацията при хора, употребяващи псилоцибин. Регистрирано е и намаляване на алфа и тета активността. Последните проучвания на псилоцибин показват намаляване на абсолютната мощност и кохерентност на ЕЕГ (главно фронтално-темпорална), намаляване на относителната мощност в диапазоните делта и тета и увеличаване в диапазоните алфа, бета и гама.
Общите ефекти на псилоцибина обикновено са дозозависими и включват физиологични, визуални, слухови, когнитивни, трансперсонални и мултисензорни ефекти (напр. синестезия). Съществува голяма разлика в ефектите между ниска и висока доза псилоцибин. Например високите дози предизвикват крайна възбуда със значителни зрителни изкривявания, докато ниските дози предизвикват лек седативен ефект и увеличават зрителната острота. Ефектът "Body high" се описва като леко приятно изтръпване, което обхваща цялото тяло и създава усещане за "сияйна безтегловност". Обхватът на ефектите е обобщен в таблицата по-долу. Псилоцибинът слабо стимулира симпатиковата активност (мидриаза, умерено повишаване на кръвното налягане и увеличаване на сърдечната честота) при доза 3-5 mg и пълен ефект при доза 10-25 mg. Повишаването на систоличното и диастоличното кръвно налягане е приблизително 10-30 mmHg. Средната сърдечна честота варира от 80-90 удара в минута с максимална стойност 140 удара в минута. Псилоцибинът не оказва влияние върху ЕКГ и телесната температура. Други често срещани соматични симптоми при употреба на псилоцибин включват: замаяност, слабост, тремор, гадене и повръщане (след консумация на гъби, съдържащи псилоцибин), сънливост, прозяване, парестезия, замъглено зрение и повишени сухожилни рефлекси. Псилоцибинът не повлиява остро йонния баланс, кръвната глюкоза или холестерола и дори във високи дози има незначителен ефект върху плазмената концентрация или активността на различни ензими (лактатдехидрогеназа, аланинтрансаминаза, алкална фосфатаза и холинестераза, леко повишаване на аспартат аминотрансферазата и γ-глутамилтрансферазата). Псилоцибинът обаче повишава нивата на пролактина, а във високи дози и на кортикотропина, кортизола и тиреотропина. Нивата на хормоните се нормализират в рамките на пет часа. Ниските дози псилоцибин предизвикват сънливост и засилват настроението, което е налице в момента на употреба, стабилизират го и го подобряват. Средните дози от веществото предизвикват стабилна, контролируема промяна на съзнанието; по-високите дози предизвикват интензивно психеделично преживяване. Феноменологията на псилоцибиновата интоксикация включва промяна на възприятието, характеризираща се със състояния на псевдосънища, илюзии, халюцинации, синестезия, промени в телесния образ (например парестезия с изтръпване, съновидения или соматични халюцинации), променено самовъзприятие, дереализация и деперсонализация, нарушено възприемане на времето и пространството, разстройство на вниманието, разстройство на мисловното съдържание (магическо мислене, необичайни идеи или делириум), промяна в интуицията, а понякога и рязка смяна на настроението, симптоми на тревожност или еуфория, нарушена концентрация и нервност. Емоциите по време на псилоцибиновия трип могат да варират от екстатични и приятни до тревожни. В научния свят ефектът на псилоцибина (както и на други халюциногени) се оценява с помощта на оценъчна скала ASCs и 5 субскали за променено състояние на съзнанието, АЕД и ВУС. Псилоцибинът засяга някои области, отговорни за когнитивните функции и обработката на информация. Той също така намалява способността за визуално разграничаване на лица с отрицателен или неутрален израз, но не и с положително-неутрален израз. Той нарушава устойчивото внимание, променя обработката на визуална информация.
Псилоцибинът влияе върху сензомоторния гейтинг (PPI), който се нарушава на кратки интервали. Известно е, че псилоцибинът предизвиква многобройни мистични духовни преживявания, което за първи път е регистрирано в известния експеримент на Панке през 1963 г. Тези новаторски експерименти наскоро бяха потвърдени от двойно сляпо контролирано проучване, което заключи, че преживяването на псилоцибиновия трип се описва като такова, което има личен смисъл и духовно значение с устойчиви положителни промени в отношението и поведението. Според резултатите от многобройни проучвания псилоцибинът не притежава специфична стомашно-чревна или сърдечна токсичност. Теоретичната средна смъртоносна доза при хора се приема за 20 g чисто вещество. Безопасността на употребата на псилоцибин се дава главно от личните очаквания (set) и характера на средата (setting), което е причина за голямата вариативност на субективните ефекти. Поради промененото възприятие, халюцинациите и засилените емоции, при немедицинско приложение може да възникне опасно поведение. Тези усложнения могат да бъдат значително намалени чрез обучение на индивида, създаване на безопасна среда и изграждане на връзка с опитен водач на интоксикацията (sitter). По този начин добре подготвени участници, които са наивни на халюциногени, могат безопасно да приемат по-високи дози псилоцибин (над 25 mg). Най-често срещаните странични ефекти на псилоцибина са: тахикардия, тревожност, гадене, повръщане, диария, емоционална лабилност, халюцинации, чувство за предстояща смърт и объркване. Гаденето е един от най-често срещаните странични ефекти, свързан с консумацията на плътта на гъбата, а не на самия псилоцибин. По-сериозните странични ефекти включват HPPD-синдром. Рискът от конвулсии е нисък; въпреки това той все още се счита за страничен ефект. Вероятността от развитие на конвулсии се увеличава при излагане на екзогенен или ендогенен стрес, умора или дехидратация по време на употреба. Едновременният прием на трамадол, който е агонист на μ-опиоидните рецептори с допълнителни свойства на обратен захват на серотонина и нораденалина, може да увеличи риска от конвулсии поради потенциала му да понижава прага на гърчовете. Увреждане на сърдечните клапи е възможно при честа и продължителна употреба на псилоцибин поради активността на 5-НТ2В рецептора, който предизвиква пролиферация на сърдечните, водеща до увеличаване на "твърдостта" на клапите. Рискът от взаимодействия между псилоцибин и други лекарства, хранителни продукти и заболявания е постоянен. Например едно от най-опасните взаимодействия е взаимодействието с трамадол, който понижава прага на гърчовете. Синергични реакции, засилващи психеделичното действие на псилоцибина, могат да се очакват в комбинация с други психеделици, потискащи метаболизма на псилоцибина (напр. МАО-инхибитори). Лекарствата, които не проявяват синергизъм, но могат да променят протичането на псилоцибиновия трип, като вместо това засилят възбудата или предизвикат сънливост, включват психостимуланти и агонисти на опиоидните рецептори. Някои лекарства, способни да отслабят действието на псилоцибина, са: етанол, гама-хидроксибутирова киселина (GHB), SSRI, бензодиазепини. При употреба на канабис заедно с псилоцибин може да настъпи изразена релаксация и/или силна тревожност. При употреба на амфетамини заедно с псилоцибин се увеличава рискът от "мисловен цикъл", когато потребителят не може да се отърве от повтарящ се модел от мисли и идеи. Като цяло, въпреки че употребата на халюциногени може да предизвика неспецифични психотични епизоди или да акцентира върху психотичните симптоми при пациентите, тези вещества не са етиологични агенти. Рискът от продължителна психоза (продължаваща повече от 48 часа) при иначе здрави лица след еднократна доза псилоцибин е рядък и в повечето случаи е свързан с личностно предразположение. Разпространението на продължителни психиатрични симптоми след прием на серотонинергични халюциногени при хиляди здрави субекти и психиатрични пациенти е съответно 0,08- 0,09 % и 0,18 %. Опити за самоубийство са правени само при психиатрични пациенти (в 0,12 %), като малко (0,04 %) са били успешни. И накрая, честотата на HPPD се оценява само на няколко случая на милион потребители. Тъй като хроничното приложение на халюциногени намалява броя на 5HT2A рецепторите, което води до бързо настъпване на краткотраен толеранс, рискът от пристрастяване към халюциногени, включително псилоцибин, е много нисък. Освен това маймуните не са търсили псилоцибин като награда, а в случая с LSD дори са реагирали отрицателно. При хората псилоцибинът не предизвиква влечение или абстиненция и не въздейства пряко върху мезолимбичния допаминергичен път и следователно не активира системата за възнаграждение. Електрофизиологичните изследвания, ограничени от визуалната оценка, определят повишаване на бързата активност и намаляване на амплитудата и десинхронизацията при хора, употребяващи псилоцибин. Регистрирано е и намаляване на алфа и тета активността. Последните проучвания на псилоцибин показват намаляване на абсолютната мощност и кохерентност на ЕЕГ (главно фронтално-темпорална), намаляване на относителната мощност в диапазоните делта и тета и увеличаване в диапазоните алфа, бета и гама.
Микродоза (0,05-0,25 г).
Микродозата е субперцептивна (незабележима) доза, която много хора включват в седмичните си навици. Идеята за това е да се повишат нивата на креативност, енергия и фокус и да се намалят нивата на стрес, тревожност и емоционална нестабилност. Научете повече в нашето ръководство за микродозиране. Често срещаните ефекти включват:подобряване на настроението, намаляване на стреса, емоционална стабилност, осъзнатост, присъствие, спокойствие; откритост и себепрощаване; плавност на разговорите; облекчаване на упорити състояния като депресия, тревожност, ADD/ADHD и посттравматично стресово разстройство; повишена мотивация (напр. за извършване на положителни промени в начина на живот); увеличаване на състоянията на поток; по-ясно, по-свързано мислене; подобряване на паметта; увеличаване на креативността; по-лесна медитация; повишаване на спортната издръжливост; увеличаване на общата енергия (без тревожност или последващ срив); леко усилване на настроението, положително или отрицателно; възможни маниакални състояния; потенциално увеличаване на невротизма.
Мини-доза (0,25-0,75 g).
Въпреки че правилната микродоза не трябва да се усеща, минидозата псилоцибин ви отвежда малко над прага на възприятие - но това не е пълноценен трип. Както се изрази един от членовете на нашата общност, минидозата ви дава "онова пълно разширяване на съществуването, пълно усещане за свободен поток", без да губите връзка със заобикалящата ви среда. Често срещаните ефекти включват: подобряване на настроението; лека еуфория или възбуда; осъзнатост, присъствие и спокойствие; откритост и себепрощаване Интроспективни прозрения; облекчаване на упорити състояния като депресия, тревожност, ADD/ADHD и посттравматично стресово разстройство; повишена мотивация (напр. за извършване на положителни промени в начина на живот) Повишени състояния на поток; по-ясно, по-свързано мислене; засилени сетива; по-лесна медитация; повишено удоволствие от физическата активност и ежедневните задачи; предпочитане на интроспекцията пред общуването Повишена чувствителност към светлина; много слаби визуални усещания, ако има такива; възможни маниакални състояния; затруднено фокусиране или мисловни цикли; трудности при някои когнитивни задачи; тревожност, възбуда или безпокойство; трудности или дискомфорт при общуване.
Музейна доза (0,5-1,5 g).
Ефектите на псилоцибина са по-видими при музейна доза, отколкото при минидоза, но музейната доза все още няма да ви осигури пълно психеделично преживяване. Названието "музейна доза", измислено от биохимика и фармаколога д-р Александър Шулгин, се отнася до факта, че с тази доза все още можете да участвате в публични дейности (като разглеждане на картини в музей), без да привличате внимание. Често срещаните ефекти включват: подобряване на настроението, еуфория или възбуда; леки до умерени визуални ефекти (напр. "дишаща" среда); повишена емпатия; плавност на разговорите; интроспекция Увеличени състояния на поток; засилени сетива повишена оценка за музика, изкуство и др.; повишена креативност; усилване на настроението, положително или отрицателно; променено възприемане на звука; разширяване или свиване на времето (времето минава по-бавно или по-бързо); повишена чувствителност към светлина; разширяване на зениците; затруднено фокусиране или мисловни цикли; затруднено или некомфортно общуване; неудовлетвореност от дозировката ("ничия земя").
Умерена доза (2-3,5 g).
Това е моментът, в който започва пълното психеделично преживяване. Вероятно ще видите визуални халюцинации, включително шарки и фрактали, а неща като възприемане на времето и дълбочината ще бъдат изкривени. Но при тази доза все още сте в състояние да възприемате заобикалящата Ви среда - тя просто ще бъде силно променена. Често срещаните ефекти включват: интроспективни или философски прозрения, които променят живота ви; засилен поток от идеи; повишена оценка на музиката, изкуството и т.н.; намиране на иначе обикновени неща за смешни или интересни; ясно изразена поява, пик и спад; засилване на емоциите, независимо дали са добри или лоши; визуализации с отворени и затворени очи (напр. шарки, аура); синестезия; чувствителност към светлина; натрапчиво прозяване; дезориентация; страх и тревожност ("лоши трипове"); затруднения с когнитивните задачи; замаяност; гадене.
Мегадоза (5+ g).
Мегадозата води до пълна загуба на връзка с реалността. Тук ще изпитате интензивни халюцинации, както и смърт на егото, мистични преживявания и дълбока интроспекция. Често срещаните ефекти включват: мистични преживявания и интензивно чувство на удивление; интроспективни или философски прозрения, които променят живота; смърт на егото; много силни видения с отворени и затворени очи (напр. оживяващи спомени); синестезия; обезсмисляне на времето; дезориентация; нарушени двигателни функции (препоръчва се седяща част!); силен страх и тревожност (екстремни преживявания от типа "лош трип"); изключителни трудности при изпълнение на когнитивни задачи; замаяност; гадене.
В проучване, проведено сред около 2000 участници, които са съобщили за предизвикателни преживявания след прием на гъби псилоцибин, 39 % са посочили преживяванията като едно от петте най-предизвикателни преживявания в живота им. Освен това 11 % са съобщили, че са изложили себе си или другите на риск от физическо увреждане, 2,6 % са съобщили за агресивно или насилствено поведение, а 2,7 % са съобщили, че са получили медицинска помощ по време на "лошия трип". Честотата и сериозността на проблемите от проучването са значително по-високи от тези, наблюдавани в лабораторни изследователски условия, които са внимателно прегледани, подготвени и наблюдавани. Като цяло проучването показа трудни преживявания, свързани с псилоцибина, като остър психологически стрес, опасно поведение и трайни психологически проблеми. Външните фактори на нелабораторната контролирана среда могат да направят преживяването по-трудно и по-вредно за участващите. Въпреки тези трудности 84% съобщават, че са имали полза от преживяването. Степента на трудност на предизвикателното преживяване, както и личната и духовната значимост и повишената удовлетвореност от живота са положително свързани. Друго голямо проучване показа, че повишеният невротизъм е свързан с по-голяма интензивност на предизвикателното преживяване с псилоцибин. Доказано е, че лицата с висока негативна шизотипия обикновено изпитват негативни и стресови реакции към променените състояния на съзнанието, каквито се предизвикват от псилоцибина. Дори при оптимална обстановка и условия, като например клинични изпитвания, субектите все още могат да се сблъскат с предизвикателни опити. Влиянието на объркващите фактори на външната среда може да направи тези лоши преживявания по-вероятни, както и по-продължителни. В проучване на непосредствените и трайните ефекти на псилоцибина 39% съобщават, че са имали екстремно преживяване на страх, страх от лудост или чувство за капан по време на сеанса, обикновено по време на най-високата доза. Наблюдава се положителна корелация между дозата и оценките на страха или тревожността, но има разлики по набора и продължителността за всеки субект. Четиридесет и четири процента са имали халюцинации или параноя, като отново повечето субекти са изпитвали това след най-високата доза. Като цяло има положителни оценки на отношението към живота, отношението към себе си, настроението, социалните ефекти и поведението след преживяването. Въпреки тези предизвикателства никой от участниците не е съобщил за понижено чувство на благополучие или удовлетвореност от живота. Нито един от тях не е съобщил за притеснителни или клинично значими феномени на персистиращо възприятие и оттогава няма съобщения за бъдещи употреби на халюциногени, които не са свързани с проучването. От тези, които са достигнали пълните критерии за завършване на мистично преживяване, духовната значимост също не се е променила с течение на времето. Всъщност 61% са оценили двете най-високи дози като единственото най-духовно значимо преживяване в живота си, а 83% са го поставили в първите пет. Осемдесет и девет процента посочват, че тези сеанси са повишили благосъстоянието или удовлетворението от живота и са променили положително поведението им поне в умерена степен.
Псилоцибинът е 45 пъти по-неефективен от ЛСД и 66 пъти по-ефективен от мескалина. Клиничните изпитвания са доказали, че ефективната доза за перорално приложение на псилоцибин е 0,045-0,429 mg/kg за възрастен човек (за интравенозно приложение дозата е около 1-2 mg псилоцибин). Психоделичните ефекти се проявяват при доза, по-голяма от 15 mg перорално, или при ниво на псилоцин в кръвната плазма от 4-6 ng/ml. В препоръките за безопасност при експериментална употреба на халюциногени се посочва, че висока, но неопасна доза псилоцибин за перорално приложение е всяка доза, която не надвишава 25 mg. Началото на действието е в рамките на 20-40 минути, а максималното - 60-90 минути. Продължителността е около 4-6 часа след перорално приложение. Основните ефекти се изравняват в рамките на 8 часа; всички ефекти се изравняват напълно в рамките на 24-30 часа. При интравенозно приложение ефектите на псилоцибина започват в рамките на 1-2 минути, достигат своя пик в рамките на 4-5 минути и продължават около 1 час. Що се отнася до микродозирането, има много малко проучвания върху този метод на употреба. Историята на микродозирането е много неясна, но е известно, че Алберт Хофман, химикът, открил ЛСД, е започнал да приема микродози в по-късни периоди от живота си през 90-те години на ХХ век. Преди забраната на изследванията на психеделици през 1966 г. не са провеждани никакви проучвания върху микродозирането. Постигнат е известен напредък в започването на процеса на официално изучаване на микродозирането. Някои изследователи се опитват да докажат своята правота, докато други провеждат първични клинични изпитвания, за да определят безопасността на изследванията на микродозирането. Хората опитват микродозиране, за да облекчат симптомите на психични заболявания като тревожност и депресия, докато други се опитват да повишат продуктивността си и творческия си потенциал при решаване на проблеми. Микродозата се счита за субперцептивна доза, тя не предизвиква остри ефекти. Когато на потребителя се приложи микродоза, той няма да усети никакви ефекти или да се почувства опиянен. Повечето потребители приемат микродози псилоцибин, за да облекчат симптомите на депресия и тревожност и да подобрят конвергентното и дивергентното мислене. Проучване от 2018 г. показва предварителни резултати, които потвърждават твърдението за конвергентното и дивергентното мислене. Типичната микродоза съставлява десетата част от нормалната доза. Доктор Фадиман, активен поддръжник на микродозите и изследванията на психеделиците, препоръчва да се приемат по 0,2 г сушени гъби на всеки 3 или 4 дни. Осигуряването на постоянно дозиране се счита за един от най-важните аспекти. Дозирането се отнася до дозировката на веществото, а също и до честотата и продължителността на употреба. Микродозата е толкова малка, че е лесно случайно да се приеме по-висока доза от очакваната. Съдържащите псилоцибин гъби го правят още по-трудно поради различната сила на различните видове отделни гъби. Един пример за това са разликите в ефикасността между чашката и стеблото на псилоцибин-съдържащите гъби. Проучването, посветено на анализа на псилоцибин-съдържащите гъби в Япония, показва, че максималната ефикасност на P. cubensis е 1,27 % в стъблото и 1,35 % в шапката. Това проучване показва също, че ефикасността на целите гъби е от 0,37 % до 1,30 %.
Перспективи за развитие на псилоцибина.
Псилоцибинът е обект на предварителни изследвания от началото на 60-те години на миналия век, когато в рамките на Харвардския проект за псилоцибин се оценява потенциалната терапевтична стойност на псилоцибина при личностни разстройства. От десетилетието на 2000 г. се провеждат изследвания върху тревожни разстройства, голяма депресия и различни зависимости. Псилоцибинът е тестван за потенциала му за разработване на лекарства с рецепта за лечение на наркотична зависимост, тревожност или разстройства на настроението. Съществуват доказателства, че псилоцибинът и ЛСД предизвикват молекулярни и клетъчни адаптации, свързани с невропластичността, и че те потенциално биха могли да са в основата на терапевтичните ползи. През 2018-19 г. Администрацията по храните и лекарствата на САЩ (FDA) предостави обозначението Breakthrough Therapy Designation за терапия с псилоцибин за лечение на резистентна депресия и голямо депресивно разстройство - процес на преглед, който позволява на FDA да приложи ускорен преглед, ако резултатите от клиничните изследвания за употребата на псилоцибин при лечение на депресия са убедителни. Преглед от 2021 г. установи, че употребата на псилоцибин е свързана с намаляване на интензивността на симптомите на депресия. От 2021 г. са открити много нови центрове за психеделични изследвания, проучващи употребата на псилоцибин, включително Центърът за психеделични изследвания към Имперския колеж в Лондон, Центърът за наука за психеделиците към Калифорнийския университет в Бъркли, Центърът за изследване на психеделиците и съзнанието към Университета "Джон Хопкинс" и Институтът "Психея" в Мелбърн.
Така например в последните проучвания са установени недвусмислено положителни ефекти на псилоцибина при лечение на депресия, които са с достатъчна продължителност, идеална безопасност и поносимост, в сравнение с всички други известни антидепресанти. Предполага се, че механизмът на антидепресивния ефект, според проучването, е свързан със стимулиране на невронната пластичност и промяна във функционирането на невронната мрежа, вероятно поради 5НТ2А агонизма на псилоцибина. Също така съществуват вътрешни фактори, като например "очакването" на човека, и външни фактори (обстановката, в която се използва псилоцибинът). Важността на "настройката" и "обстановката" в психоделичната терапия е подчертана от Тимъти Лиъри през 60-те години на миналия век. Докато "сет" се отнася до по-вътрешни фактори, като например личността, очакванията и състоянието на ума на индивида, когато влиза в психеделичен сеанс, "setting" описва външните фактори, като физическата и социалната среда на сеанса. Обстоен преглед на темата за сета и настройката, в допълнение към нейната история, може да бъде намерен в Hartogsohn 2016 и 2017. За отбелязване е, че "set", "setting" и видът на психеделичното преживяване очевидно могат да окажат влияние не само върху острото преживяване, но и върху дългосрочния резултат от псилоцибин-асистираната терапия. В проучване, включващо 20 пациенти с резистентна на лечение депресия, които са получили две дози псилоцибин в два отделни сеанса, качеството на острото преживяване по време на сеанса се оказва от голямо значение за дългосрочните промени.
В неотдавнашно пилотно, проучване псилоцибинът в ниски дози (0,2 mg/kg) е действал като анксиолитик и антидепресант при терминално болни пациенти с рак без клинично значими странични ефекти. Това проучване е продължение на други три, в които се оценяват ефектите върху психосоциалния дистрес/вътрешното психологическо благополучие, тревожността и депресията, отношението към болестта и към смъртта, качеството на живот и духовните/мистичните състояния на съзнанието, на второ място промените във възприемането на болката и плазмените маркери на стреса и функцията на имунната система. В доклади за случаи и клинични изпитвания се съобщава и за подобряване на симптомите на обсесивно-компулсивно разстройство (ОКР) след прием на псилоцибин. При един пациент ефектът се запазва в продължение на пет месеца. В проучвания, посветени на лечението на алкохолна зависимост и отказване от тютюнопушене, се предполага, че псилоцибинът задълбочава духовността и стимулира мотивацията за преодоляване на зависимостта. По-нататък се очертава и потенциална бъдеща употреба на псилоцибина при лечението на тревожно-депресивни разстройства. Високото ниво на "мистичен тип преживяване" е било предсказващо, докато тревожността и нарушеното познание са корелирали отрицателно с положителния дългосрочен резултат. Проучването оценява потенциалните прогностични променливи за отговора към псилоцибин при 261 здрави доброволци, които са били подложени на общо 409 приема на псилоцибин. Те установили, че високият резултат в личностната черта абсорбция, наличието на емоционално възбудено и активно състояние непосредствено преди приема на наркотика и преживяването на малко психологически проблеми през предходните седмици са силно свързани с по-високи "преживявания от мистичен тип" и приятни преживявания. За разлика от тях младата възраст, емоционалната възбудимост и експерименталната обстановка (напр. невроизобразяване) предсказваха неприятни или тревожни реакции към преживяванията с псилоцибин. Проспективно проучване, използващо събиране на данни в интернет за прогнозиране на реакциите към психеделици, които не се ограничават до псилоцибин, също установи положителен ефект върху благосъстоянието, който се свързва с "преживявания от мистичен тип". Освен това наличието на ясни намерения и усещането за готовност за преживяването са имали положително въздействие върху "преживяването от мистичен тип", което подкрепя значението на "настройката" и "настройването". В момента се провеждат няколко проучвания за преодоляване на някои от споменатите ограничения и за хвърляне на светлина върху някои от нерешените въпроси. Едно двойно сляпо проучване във фаза 2, проведено от Института в Усона, относно псилоцибина при лечението на голямо депресивно разстройство, изследва 80 участници при две условия - група с верум, получаваща 25 mg псилоцибин, и активна плацебо контрола със 100 mg ниацин. Проучването COMPASS Pathways има за цел да получи информация за оптималната доза псилоцибин при резистентна на лечение депресия. Това проучване ще сравни ефектите на 25 mg спрямо 10 mg спрямо 1 mg псилоцибин, а също така има за цел да хвърли допълнителна светлина върху ролята и ефикасността на микродозирането. Друго многоцентрово проучване във фаза II, наречено EPIsoDE, ще включва 144 пациенти с резистентна на лечение депресия с кръстосан дизайн.
В обобщение, псилоцибинът има силен изследователски и терапевтичен потенциал. Поради доброто познаване на неговата фармакодинамика и фармакокинетика, благоприятния профил на безопасност и нулевия потенциал за предизвикване на пристрастяване, той се използва често както в изследвания върху животни, така и върху хора. То носи редица ключови открития относно функционирането на човешкия мозък, по-специално ролята на серотонинергичната система в сложни функции като възприятията и емоциите. Той служи и като полезен инструмент за изследване на невробиологията на психозите. Поради значителната си степен на транслационна валидност на изследванията върху животни и хора псилоцибиновият модел на психоза играе ключова роля в разработването на нови методи за лечение на психотични разстройства. И накрая, най-новите проучвания при хора също предполагат потенциалната му терапевтична употреба при лечението на няколко психиатрични и неврологични разстройства.
- Ново разбиране:Документален филм от 2019 г., в който се разглеждат изследванията напсилоцибиназа лечение на тревожността в края на живота при терминално болни пациенти с рак.
- Fantastic Fungi (Фантастични гъби)-филм на Луи Шварцберг, изследващ биологията, ролята в околната среда и медицинските приложения на гъбите, включително магическите гъби.
- Възходът на психеделичните трюфели в Амстердам -кратък документален филм на Vice за историята на законовата вратичка, която позволява трюфелите с псилоцибин да се продават законно в Амстердам.
- Псилоцибинови гъби и микология на съзнанието -лекция на миколога Пол Стаметс на Психеделичната наука 2017, шестдневна среща, организирана съвместно от MAPS и фондация "Бекли".
- Науката за псилоцибина и употребата му за облекчаване на страданието -лекция в TED през 2016 г. от Роланд Грифитс за способността на псилоцибина да катализира духовна трансформация и да намалява екзистенциалните страхове при пациенти с рак.
- Вълшебни гъби в Мексико - сезон1, епизод 4 от "Фармакопеята на Хамилтън". Епизодът е с участието на Хамилтън Морис, който изследва историята и ефектите на гъбите псилоцибин с помощта на учени и шамани в Оахака.
- Медицинско изпитване на магически гъби -документален филм от "Реални истории", който проследява трима доброволци и техните семейства, които участват в клинично изпитване на псилоцибин за депресия.
- Теория за опиянената маймуна - ТеренсМаккена обяснява своята теория за опиянената маймуна.
- https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-006-0457-5
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04052568
- https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/0269881111420188
- https://mapscontent.s3-us-west-1.am...locybin/JHU-Psilocybin-Cancer-Ed-JOP-2016.pdf
- https://www.nature.com/articles/s41598-020-59282-y
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02243813
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01943994
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04123314
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03554174
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03356483
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02981173
- https://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/0269881116675512
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02421263
- https://www.nyucanceranxiety.org/
Катедрата по психиатрия, психотерапия и психосоматика към Университета в Цюрих е център на изследванията на псилоцибина в Европа. В университета се помещава Изследователският център "Хефтер", който е провел над 70 проучвания върху неврологията на психеделиците с подкрепата на Изследователския институт "Хефтер".
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03715127
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04141501
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006322314002753
- https://maps.org/other-psychedelic-...effects_on_attention_perception_and_cognition
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03429075
- https://www.pnas.org/content/109/6/2138.short
- https://www.nature.com/articles/s41598-017-13282-7
- https://compasspathways.com/our-res...s/treatment-resistant-depression/#from-subnav
- https://compasspathways.com/our-res...apy/clinical-trials/healthy-volunteers-study/
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04433845
Last edited by a moderator: