AB-CHMINACA - е синтетичен агонист на канабиноидния рецептор (SCRA), който има структурата на аминоалкилиндазол. Използва се като активна съставка в продукти, продавани като алтернативи на канабиса, тъй като субективните му ефекти са сходни с тези на канабиса. Синтезиран е от компанията Pfizer и е патентован през 2009 г. като потенциално анестетично средство; няма обаче данни за клиничното му приложение. Към днешна дата AB-CHMINACA няма известно терапевтично или медицинско приложение. Той се използва за развлечение в различни региони. Освен това някои държави поставят веществото под национален контрол. По данни на ЕЦМНН има много случаи на смъртни случаи, при които е установено наличие на летални концентрации в постмортални биологични проби с индекс от 0,32 до 12 ng/ml с медиана от 3,6 ng/ml. Осемнадесет държави съобщават, че това вещество е под контрол, съгласно закона, те са: България, Кипър, Чешката република, Дания, Естония, Франция, Германия, Унгария, Италия, Латвия, Литва, Люксембург, Финландия, Словения, Словакия, Швеция, Турция и Обединеното кралство. В САЩ веществото е включено в Списък l на DEA. Най-голямата конфискация на AB-CHMINACA в растителни материали е извършена от правоприлагащите органи в Испания. Тази широкомащабна операция е проведена в Аликанте през март 2016 г. Иззети са общо 145 157 пакета, като всеки от тях е съдържал от 1 до 3 грама растителен материал (който от своя страна е съдържал синтетичните канабиноиди АМВ-ФУБ и АБ-ФУБИНАКА) и 2 торби (по 2 кг, съдържащи и АМВ-ФУБ). Информацията, предадена на ЕЦМНН и Европол, показва, че веществото обикновено е изземвано под формата на растителен материал и в по-малка степен под формата на прах. Също така беше съобщено за няколко големи конфискации на прах в Люксембург (4,8 kg), Франция(3,5 kg) и Испания (около 2 kg).
Потенциални прекурсори на веществото са 1Н-индол-2,3-дион, 1Н-индазол-3-карбоксилна киселина, метилов или друг алкилен естер, естери на 1Н-индазол-3-карбоксилна киселина, L-валинамид и (бромометил)циклохексан. Някои от тях са налични в търговската мрежа. Важно е да се отбележи, че L-валинамидът се произвежда от евтини природни източници или се произвежда чрез промишлена ферментация. Тъй като този реагент се използва за синтез на S-енантиомер, може да се предположи, че именно тази форма на AB-CHMINACA вероятно ще бъде разпространена на европейския пазар в бъдеще. Наличните в търговската мрежа битови или промишлени продукти, които могат да се използват за синтез, могат да съдържат и потенциално токсични вещества, включително тежки метали и органични разтворители, които могат да доведат до сериозна токсичност при използването на получения нечист продукт.
Наименованието на N-(1-амино-3-метил-1-оксобутан-2-ил)-1-(циклохексилметил)-1Н-индазол-3-карбоксамид идва от структурните му характеристики: група, свързана с метил-аминобутанон, циклохексил-метилова опашка, индазолово ядро и карбоксамиден линкер. AB-CHMINACA има стереогенен център, поради което съществуват 2 възможни енантиомера: (R)- и (S)-AB-CHMINACA. S-формата е описана първоначално в патентна заявка на Pfizer inc. и публикувана през 2009 г. Важно е да се отбележи, че съединенията, описани в патентната документация, включват само S-конфигурацията на веществото. Други улични наименования, които са докладвани от ЕЦМНН, включват следното: Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense: Althea officinalis, Matt Hardener, Aura mystic Bulc.
В чистата си форма AB-CHMINACA има вид на бял или жълтеникаво-бял кристален прах. Той е добре разтворим в етанол, DMSO и DMF са съответно приблизително 3, 10 и 5 mg/ml. Веществото е слабо разтворимо във водни буфери. Температурата на топене е около 85 °С, няма данни за температурата на кипене, но може да се предположи, че тя е най-малко 350 °С. Данните от проби, получени в резултат на конфискации, показват, че AB-CHMINACA обикновено се намира в растителни/билкови материали. Намерени са и други форми, включително прахове. Патентът на Pfizer inc. включва приложението на синтетичен канабиноид като част от различни фармацевтични композиции, в зависимост от методите на приложение. За да се направи смес за пушене, веществото се разтваря в органичен разтворител (напр. ацетон) и се нанася върху растителен материал (напр. Turnera diffusa или Althaea officinalis) - чрез пръскане или накисване, последвано от изпаряване на разтворителя.
Фармакокинетика и фармакодинамика.
При изследвания върху човешки чернодробни микрозоми (ЧЧМ) 26 метаболита на AB-CHMINACA са идентифицирани чрез LC-TOF-MS. Основните метаболити са образувани чрез монохидроксилиране на циклохексиловия пръстен и хидролиза на външната амидна група до образуване на карбоксилиран метаболит. Освен това са образувани шест дихидроксилирани метаболита, пет монохидроксилирани метаболита и пет глюкоронирани метаболита. Интересен резултат е, че глюкоронирането се извършва в карбоксилната група, а не в една от хидроксилните групи, образувани по време на първата фаза на метаболизма. rCYP3A4 е основният цитохром ензим, участващ в метаболизма на това вещество. Ключовата роля на CYP3A4 в метаболизма на AB-CHMINACA in vitro предполага, че субхроничната употреба на веществото може да има многобройни токсични последици за организма. При сравнителни изследвания на метаболизма на съединения, свързани с това вещество (AB-PINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA и AKB-48), бяха установени значителни съвпадения и незначителни разлики в механизмите на метаболизма. Първо, хидролизата на терминалната амидна група от амидаза е основният път на техния метаболизъм (с изключение на AKB-48); второ, образуването на няколко моно- или дихидроксилирани метаболита на неароматния терминален пръстен или терминалната пентилова верига също е основният им механизъм, с изключение на AB-FUBINACA, неговият индазолов пръстен не е част от основния метаболизиран субстрат.
Непромененото вещество може да се открие в много паренхимни човешки органи, както и в подкожните мазнини, но не и в плазмата или урината, където всъщност е възможно да се идентифицират такива метаболити като 4-хидроксициклохексилметил и N-[[1-(циклохексилметил)-1H-индазол-3-ил]-карбонил]-л-валин в концентрация съответно 52,8 и 41,3 ng/ml. Установено е, че повече от един глюкоронен метаболит може да се образува от субстрат, който има само едно място на предполагаемото глюкорониране (напр. М25 и М26 от М21). Този факт може да се обясни с вътрешномолекулно пренареждане на 1-β-O-ацил глюкуронида в резултат на миграция на ацилната група в позицията на съединенията С2, С3 или С4. Скоростта на изомеризация се влияе от редица параметри, включително структурата на агликона, което може да обясни и защо в изследванията от М20 се образува само един глюкорониран метаболит. В проучванията на Уайли върху биохимичните ефекти на това вещество in vitro и върху фармакологичните ефекти in vivo е установено, че AB-CHMINACA замества [3H]СР55,940 в мястото на свързване на СВ1 рецептора с константа на инхибиране (ki)0,78 nM за AB-CHMINACA и 0,59 nM за СР55,940. По време на анализа на стимулиран [35S]GTPg е демонстрирана по-висока ефективност в сравнение с тази на СР55. Тя е приблизително 3 пъти по-голяма, а афинитетът към CB1 рецептора за AB-CHMINACA е 0,45 nM. Това вещество предизвиква 40 пъти по-силно дозозависимо потискане на спонтанната активност, антиноцицепция, хипотермия и неподвижност, отколкото 9-THC (според изследванията в тетрадните тестове за изучаване на профила на канабиноидните ефекти). Cannaert в изследване на активирането на hCB1 и hCB2, включително набирането на β-арестин, определя по-висока сила на веществото от тази на други подобни синтетични канабиноиди с показател hCB1 EC50 = 6,1 nM; hCB2 EC50 = 3,7 nM. Известно е, че на черния пазар синтетичните канабиноиди могат да бъдат замърсени с N2-циклохексилметил региоизомер, така че според неотдавнашно сравнително функционално проучване върху клониран материал на човешки СВ1 рецептор AB-CHMINACA е пълен агонист и е приблизително 500 пъти по-активен от частичния агонист N1-алкилиран изомер: съответните показатели EC50 са 7,8 и 4080 nM. Както е известно за синтетичните канабиноиди от "ново поколение" (например JWH-018, JWH-073) и 11-хидрокси-THC, твърде вероятно е някои от монохидроксилираните метаболити на AB-CHMINACA да останат активни по отношение на CB1 рецептора, което предполага техния принос към фармакологичния профил на това съединение. По време на in vitro скрининг на рецепторната активност с използване на автентични проби от човешка урина, потвърдили наличието на метаболити на това вещество, беше установено, че няколко метаболита запазват способността си да активират канабиноидните рецептори, макар и в по-малка степен. Въпреки това, по отношение на CB1 активността не е ясно дали метаболитите могат да преминат през кръвно-мозъчната бариера и да достигнат ефективни концентрации в мозъчната тъкан. Например продуктът на амидното разцепване показва нисък афинитет към СВ1 рецептора, а за разлика от този тип рецептори, СВ2 рецепторите се експресират главно върху клетките на имунната система и изглежда не допринасят за психоактивните свойства. Към момента няма данни за влиянието на AB-CHMINACA върху други фармакологични (рецепторни или ензимни) цели. Биологичните свойства на метаболитите също не са известни.
Клинични ефекти, методи на употреба и дози.
Цялото тяло, леко неясно изтръпване на кожата, намаляване на повърхностната тактилна чувствителност и като се има предвид, че този ефект е дозозависим, с увеличаване на дозата може да настъпи неконтролируемо разфокусиране на вниманието и това усещане да се прояви с пълна загуба на двигателен контрол; изразен седативен ефект; емоционални промени с намаляване на тревожността и поява на много слаба еуфория или изразена емпатия, т.е. стабилизиране на отделна съществуваща емоция и засилване на номиналната, която човек изпитва в момента на употреба; "усилване на потапянето" ефект се описва като тенденция човек да се потопи изцяло в текущия вид дейност, с която се занимава; "промени в усещането за тежест" се характеризира с бавни и плавни усещания за полет или вълнообразни илюзии за люлеене на тялото, промяна на позицията и лека загуба на проприоцептивна ориентация; появата на визуални ефекти с елементи на изкривяване на статични обекти, превръщането им в динамични обекти, променящи се в проекция, появата на "вълнички" или "облаци/мъгла" в околния свят по време на употреба; засилено звуково възприятие, привличане към любима музика; повишаване на зрителната острота и яркост; концептуално мислене.
Нежеланите отрицателни ефекти включват: нарушена двигателна активност, тахикардия, сухота в устата, конюнктивална инжекция или "червени очи", гадене, повръщане, объркване, халюцинации, параноя, страх, тревожност, изкривено възприемане на времето, летаргия, деперсонализация/дереализация. При високи дози съществува висок риск от развитие на парадоксална брадикардия, болка в гърдите, инфаркт на миокарда, конвулсии, хипертония, повръщане, гърчове, хипертермия, психоза, агресивно поведение, насилствено поведение, задушаване/издишване на повръщано, неконтролируема възбуда. Има данни за забавени ефекти на острата токсичност, дължаща се на АБ-ЧМИНАКА, например най-честите симптоми на системни пост-ефекти включват: остра психоза, довела до самонараняване (осакатяване на собственото тяло), остра бъбречна недостатъчност, продължителна деперсонализация/дереализация (в продължение на една година) с епизоди на паническа атака. За съжаление няма проучвания за пристрастяване и продължителна злоупотреба с това вещество при хора. Въпреки това се предполага, че AB-CHMINACA предизвиква толерантност към веществото и симптоми, подобни на абстиненция при прекратяване на редовна употреба в малки дози. Неотдавна в Информационния център за отрови във Фрайбург бяха докладвани 2 случая на синдром на отнемане след употреба на това вещество, които се характеризираха с тревожност, нестабилно настроение, внезапен неконтролируем плач, чувство за вътрешна празнота, лека пространствена дезориентация, хиперакузис, соматична болка, задух, хипервентилация, интензивно изпотяване и чувство за двигателна и вътрешна тревожност.
Употребата на веществото от хора с психични заболявания е категорично забранена. Що се отнася до потенциалната зависимост, психическа зависимост към веществото възниква изключително при продължителна повтаряща се употреба. Съществуват данни за възможност за поява на абстинентен синдром, който се характеризира с нарушено настроение, тремор в крайниците, повишена тревожност, субдепресивно състояние, спонтанно увеличаване на сърдечната честота и панически пристъпи, като горепосочените симптоми се изравняват в рамките на 2-3 месеца въздържание без фармакологична терапия.
По правило това вещество се прилага чрез смеси за пушене. Като се има предвид фактът, че е невъзможно да се диференцират дозите на веществото от редица растителни материали, се препоръчва да се започне с минимални дози. Началната доза, която се свързва с ефектите на интоксикация, е 1,3-2 μg/kg, средните дози варират от 2 до 4,5 μg/kg, високите и изключително високите дози са в диапазона от 5 до 10 μg/kg. Като се има предвид високият риск от странични ефекти (включително летален изход), загубата на контрол върху физическото и психическото състояние на организма, категорично не се препоръчва използването на високи дози. Когато се прилага чрез вдишване, проявата на ефектите настъпва след 5-10 минути, а продължителността им е 1-3 часа. В зависимост от дозата пост-ефектите могат да останат до 10 часа. При перорално приложение (напр. чрез желатинови капсули), времето на проява на ефектите варира от 10 до 30 минути, като те могат да продължат дълго (около 5 часа), в зависимост от много фактори и метаболизма. Най-опасните комбинации от лекарства, които могат да предизвикат тежки странични ефекти или необратими физически/психически увреждания: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, амфетамини, кокаин, aMT, DMT, DOx, LSD, мескалин, гъби, 25-x-NBOMe.
Потенциални прекурсори на веществото са 1Н-индол-2,3-дион, 1Н-индазол-3-карбоксилна киселина, метилов или друг алкилен естер, естери на 1Н-индазол-3-карбоксилна киселина, L-валинамид и (бромометил)циклохексан. Някои от тях са налични в търговската мрежа. Важно е да се отбележи, че L-валинамидът се произвежда от евтини природни източници или се произвежда чрез промишлена ферментация. Тъй като този реагент се използва за синтез на S-енантиомер, може да се предположи, че именно тази форма на AB-CHMINACA вероятно ще бъде разпространена на европейския пазар в бъдеще. Наличните в търговската мрежа битови или промишлени продукти, които могат да се използват за синтез, могат да съдържат и потенциално токсични вещества, включително тежки метали и органични разтворители, които могат да доведат до сериозна токсичност при използването на получения нечист продукт.
Наименованието на N-(1-амино-3-метил-1-оксобутан-2-ил)-1-(циклохексилметил)-1Н-индазол-3-карбоксамид идва от структурните му характеристики: група, свързана с метил-аминобутанон, циклохексил-метилова опашка, индазолово ядро и карбоксамиден линкер. AB-CHMINACA има стереогенен център, поради което съществуват 2 възможни енантиомера: (R)- и (S)-AB-CHMINACA. S-формата е описана първоначално в патентна заявка на Pfizer inc. и публикувана през 2009 г. Важно е да се отбележи, че съединенията, описани в патентната документация, включват само S-конфигурацията на веществото. Други улични наименования, които са докладвани от ЕЦМНН, включват следното: Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense: Althea officinalis, Matt Hardener, Aura mystic Bulc.
В чистата си форма AB-CHMINACA има вид на бял или жълтеникаво-бял кристален прах. Той е добре разтворим в етанол, DMSO и DMF са съответно приблизително 3, 10 и 5 mg/ml. Веществото е слабо разтворимо във водни буфери. Температурата на топене е около 85 °С, няма данни за температурата на кипене, но може да се предположи, че тя е най-малко 350 °С. Данните от проби, получени в резултат на конфискации, показват, че AB-CHMINACA обикновено се намира в растителни/билкови материали. Намерени са и други форми, включително прахове. Патентът на Pfizer inc. включва приложението на синтетичен канабиноид като част от различни фармацевтични композиции, в зависимост от методите на приложение. За да се направи смес за пушене, веществото се разтваря в органичен разтворител (напр. ацетон) и се нанася върху растителен материал (напр. Turnera diffusa или Althaea officinalis) - чрез пръскане или накисване, последвано от изпаряване на разтворителя.
Фармакокинетика и фармакодинамика.
При изследвания върху човешки чернодробни микрозоми (ЧЧМ) 26 метаболита на AB-CHMINACA са идентифицирани чрез LC-TOF-MS. Основните метаболити са образувани чрез монохидроксилиране на циклохексиловия пръстен и хидролиза на външната амидна група до образуване на карбоксилиран метаболит. Освен това са образувани шест дихидроксилирани метаболита, пет монохидроксилирани метаболита и пет глюкоронирани метаболита. Интересен резултат е, че глюкоронирането се извършва в карбоксилната група, а не в една от хидроксилните групи, образувани по време на първата фаза на метаболизма. rCYP3A4 е основният цитохром ензим, участващ в метаболизма на това вещество. Ключовата роля на CYP3A4 в метаболизма на AB-CHMINACA in vitro предполага, че субхроничната употреба на веществото може да има многобройни токсични последици за организма. При сравнителни изследвания на метаболизма на съединения, свързани с това вещество (AB-PINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA и AKB-48), бяха установени значителни съвпадения и незначителни разлики в механизмите на метаболизма. Първо, хидролизата на терминалната амидна група от амидаза е основният път на техния метаболизъм (с изключение на AKB-48); второ, образуването на няколко моно- или дихидроксилирани метаболита на неароматния терминален пръстен или терминалната пентилова верига също е основният им механизъм, с изключение на AB-FUBINACA, неговият индазолов пръстен не е част от основния метаболизиран субстрат.
Непромененото вещество може да се открие в много паренхимни човешки органи, както и в подкожните мазнини, но не и в плазмата или урината, където всъщност е възможно да се идентифицират такива метаболити като 4-хидроксициклохексилметил и N-[[1-(циклохексилметил)-1H-индазол-3-ил]-карбонил]-л-валин в концентрация съответно 52,8 и 41,3 ng/ml. Установено е, че повече от един глюкоронен метаболит може да се образува от субстрат, който има само едно място на предполагаемото глюкорониране (напр. М25 и М26 от М21). Този факт може да се обясни с вътрешномолекулно пренареждане на 1-β-O-ацил глюкуронида в резултат на миграция на ацилната група в позицията на съединенията С2, С3 или С4. Скоростта на изомеризация се влияе от редица параметри, включително структурата на агликона, което може да обясни и защо в изследванията от М20 се образува само един глюкорониран метаболит. В проучванията на Уайли върху биохимичните ефекти на това вещество in vitro и върху фармакологичните ефекти in vivo е установено, че AB-CHMINACA замества [3H]СР55,940 в мястото на свързване на СВ1 рецептора с константа на инхибиране (ki)0,78 nM за AB-CHMINACA и 0,59 nM за СР55,940. По време на анализа на стимулиран [35S]GTPg е демонстрирана по-висока ефективност в сравнение с тази на СР55. Тя е приблизително 3 пъти по-голяма, а афинитетът към CB1 рецептора за AB-CHMINACA е 0,45 nM. Това вещество предизвиква 40 пъти по-силно дозозависимо потискане на спонтанната активност, антиноцицепция, хипотермия и неподвижност, отколкото 9-THC (според изследванията в тетрадните тестове за изучаване на профила на канабиноидните ефекти). Cannaert в изследване на активирането на hCB1 и hCB2, включително набирането на β-арестин, определя по-висока сила на веществото от тази на други подобни синтетични канабиноиди с показател hCB1 EC50 = 6,1 nM; hCB2 EC50 = 3,7 nM. Известно е, че на черния пазар синтетичните канабиноиди могат да бъдат замърсени с N2-циклохексилметил региоизомер, така че според неотдавнашно сравнително функционално проучване върху клониран материал на човешки СВ1 рецептор AB-CHMINACA е пълен агонист и е приблизително 500 пъти по-активен от частичния агонист N1-алкилиран изомер: съответните показатели EC50 са 7,8 и 4080 nM. Както е известно за синтетичните канабиноиди от "ново поколение" (например JWH-018, JWH-073) и 11-хидрокси-THC, твърде вероятно е някои от монохидроксилираните метаболити на AB-CHMINACA да останат активни по отношение на CB1 рецептора, което предполага техния принос към фармакологичния профил на това съединение. По време на in vitro скрининг на рецепторната активност с използване на автентични проби от човешка урина, потвърдили наличието на метаболити на това вещество, беше установено, че няколко метаболита запазват способността си да активират канабиноидните рецептори, макар и в по-малка степен. Въпреки това, по отношение на CB1 активността не е ясно дали метаболитите могат да преминат през кръвно-мозъчната бариера и да достигнат ефективни концентрации в мозъчната тъкан. Например продуктът на амидното разцепване показва нисък афинитет към СВ1 рецептора, а за разлика от този тип рецептори, СВ2 рецепторите се експресират главно върху клетките на имунната система и изглежда не допринасят за психоактивните свойства. Към момента няма данни за влиянието на AB-CHMINACA върху други фармакологични (рецепторни или ензимни) цели. Биологичните свойства на метаболитите също не са известни.
Клинични ефекти, методи на употреба и дози.
Цялото тяло, леко неясно изтръпване на кожата, намаляване на повърхностната тактилна чувствителност и като се има предвид, че този ефект е дозозависим, с увеличаване на дозата може да настъпи неконтролируемо разфокусиране на вниманието и това усещане да се прояви с пълна загуба на двигателен контрол; изразен седативен ефект; емоционални промени с намаляване на тревожността и поява на много слаба еуфория или изразена емпатия, т.е. стабилизиране на отделна съществуваща емоция и засилване на номиналната, която човек изпитва в момента на употреба; "усилване на потапянето" ефект се описва като тенденция човек да се потопи изцяло в текущия вид дейност, с която се занимава; "промени в усещането за тежест" се характеризира с бавни и плавни усещания за полет или вълнообразни илюзии за люлеене на тялото, промяна на позицията и лека загуба на проприоцептивна ориентация; появата на визуални ефекти с елементи на изкривяване на статични обекти, превръщането им в динамични обекти, променящи се в проекция, появата на "вълнички" или "облаци/мъгла" в околния свят по време на употреба; засилено звуково възприятие, привличане към любима музика; повишаване на зрителната острота и яркост; концептуално мислене.
Нежеланите отрицателни ефекти включват: нарушена двигателна активност, тахикардия, сухота в устата, конюнктивална инжекция или "червени очи", гадене, повръщане, объркване, халюцинации, параноя, страх, тревожност, изкривено възприемане на времето, летаргия, деперсонализация/дереализация. При високи дози съществува висок риск от развитие на парадоксална брадикардия, болка в гърдите, инфаркт на миокарда, конвулсии, хипертония, повръщане, гърчове, хипертермия, психоза, агресивно поведение, насилствено поведение, задушаване/издишване на повръщано, неконтролируема възбуда. Има данни за забавени ефекти на острата токсичност, дължаща се на АБ-ЧМИНАКА, например най-честите симптоми на системни пост-ефекти включват: остра психоза, довела до самонараняване (осакатяване на собственото тяло), остра бъбречна недостатъчност, продължителна деперсонализация/дереализация (в продължение на една година) с епизоди на паническа атака. За съжаление няма проучвания за пристрастяване и продължителна злоупотреба с това вещество при хора. Въпреки това се предполага, че AB-CHMINACA предизвиква толерантност към веществото и симптоми, подобни на абстиненция при прекратяване на редовна употреба в малки дози. Неотдавна в Информационния център за отрови във Фрайбург бяха докладвани 2 случая на синдром на отнемане след употреба на това вещество, които се характеризираха с тревожност, нестабилно настроение, внезапен неконтролируем плач, чувство за вътрешна празнота, лека пространствена дезориентация, хиперакузис, соматична болка, задух, хипервентилация, интензивно изпотяване и чувство за двигателна и вътрешна тревожност.
Употребата на веществото от хора с психични заболявания е категорично забранена. Що се отнася до потенциалната зависимост, психическа зависимост към веществото възниква изключително при продължителна повтаряща се употреба. Съществуват данни за възможност за поява на абстинентен синдром, който се характеризира с нарушено настроение, тремор в крайниците, повишена тревожност, субдепресивно състояние, спонтанно увеличаване на сърдечната честота и панически пристъпи, като горепосочените симптоми се изравняват в рамките на 2-3 месеца въздържание без фармакологична терапия.
По правило това вещество се прилага чрез смеси за пушене. Като се има предвид фактът, че е невъзможно да се диференцират дозите на веществото от редица растителни материали, се препоръчва да се започне с минимални дози. Началната доза, която се свързва с ефектите на интоксикация, е 1,3-2 μg/kg, средните дози варират от 2 до 4,5 μg/kg, високите и изключително високите дози са в диапазона от 5 до 10 μg/kg. Като се има предвид високият риск от странични ефекти (включително летален изход), загубата на контрол върху физическото и психическото състояние на организма, категорично не се препоръчва използването на високи дози. Когато се прилага чрез вдишване, проявата на ефектите настъпва след 5-10 минути, а продължителността им е 1-3 часа. В зависимост от дозата пост-ефектите могат да останат до 10 часа. При перорално приложение (напр. чрез желатинови капсули), времето на проява на ефектите варира от 10 до 30 минути, като те могат да продължат дълго (около 5 часа), в зависимост от много фактори и метаболизма. Най-опасните комбинации от лекарства, които могат да предизвикат тежки странични ефекти или необратими физически/психически увреждания: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, амфетамини, кокаин, aMT, DMT, DOx, LSD, мескалин, гъби, 25-x-NBOMe.
Last edited by a moderator: